Onay bir ürüne aittir
FDA onayı belirli bir ürünü kapsar: üreticisini, biçimini, güçlerini ve prospektüsünün 1. bölümünde yazan kullanım alanlarını. Aynı molekül, farklı onayları olan iki üründe bulunabilir.
Liraglutid açık bir örnektir. Victoza® prospektüsü 10 yaşından itibaren tip 2 diyabette kan şekeri kontrolünü ve tip 2 diyabeti ile kalp hastalığı olan yetişkinlerde büyük kardiyovasküler olayların azaltılmasını kapsar [9]. Saxenda® prospektüsü beslenme ve etkinlikle birlikte kilo azaltmayı ve uzun süreli korumayı kapsar [10]. İki prospektüs de kendi liraglutidinin başka liraglutid içeren ürünlerle birlikte kullanılmamasını söyler [9][10].
FDA peptit sınırını nereye çeker?
FDA, “lisans sayılma” hükmüyle ilgili sayfasında peptitleri 40 ya da daha az amino asitten oluşan polimerler olarak tanımlar. Daha uzun zincirler protein sayılır. Biyolojik Ürün Fiyat Rekabeti ve Yenilik Yasası kapsamında, sıradan ilaç olarak onaylanmış protein ürünleri, örneğin insülin ve insülin analogları, insan büyüme hormonu, pankreas enzimleri ve üreme hormonları, 23 Mart 2020’de biyolojik ürün lisansı sayıldı [1].
Yani çoğu zaman peptit hormonu diye anılan insülin, ABD’de protein olarak düzenlenir. FDA bu değişikliğin peptitleri etkilemediğini belirtir [1].
Prospektüslerden örnekler
Tablo bu yazıdaki örnekleri bir araya getiriyor. Prospektüsün 11. bölümü molekülü tarif eder; 1. bölümü neyin için onaylandığını sayar. Kullanım alanları burada kısaltılmıştır; tam metni prospektüsün kendisinde okuyun.
| İlaç (etkin madde) | Prospektüse göre molekül | Onaylı olduğu alan (kısaltılmış) |
|---|---|---|
| Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus® (semaglutid) | Peptit omurgası maya fermantasyonuyla üretilen bir GLP-1 analoğu [4] | Tip 2 diyabet (Ozempic®, Rybelsus®); kilo azaltma ve kardiyovasküler risk azaltma (Wegovy®) ve diğer kullanımlar [4][6][7] |
| Mounjaro®, Zepbound® (tirzepatid) | GIP dizisi üzerine kurulmuş bir molekül [5] | Tip 2 diyabet (Mounjaro®); kilo azaltma ve obeziteyle birlikte obstrüktif uyku apnesi (Zepbound®) [5][8] |
| Victoza®, Saxenda® (liraglutid) | İnsan GLP-1’i ile %97 amino asit dizi benzerliği olan bir analog [9][10] | 10 yaşından itibaren tip 2 diyabet (Victoza®); kilo azaltma (Saxenda®) [9][10] |
| Forteo (teriparatid) | İnsan paratiroid hormonunun ilk 34 amino asidi, E. coli’de üretilir [11] | Kırık riski yüksek osteoporoz [11] |
| Gattex® (teduglutid) | 33 amino asitlik bir GLP-2 analoğu, E. coli’de üretilir [13] | Parenteral desteğe bağımlı, 1 yaş ve üzeri kişilerde kısa bağırsak sendromu [13] |
| Egrifta SV® (tesamorelin) | İnsan büyüme hormonu salgılatıcı faktörünün 44 amino asitlik dizisi ve eklenmiş bir heksenoil grubu [14] | HIV ve lipodistrofisi olan yetişkinlerde karın bölgesindeki fazla yağ [14] |
| NovoLog® (insülin aspart) | B28 konumunda tek amino asitle ayrılan bir insan insülini analoğu [12] | Diyabetli yetişkin ve çocuklarda kan şekeri kontrolü [12] |
Peptit olan GLP-1 ilaçları
- Semaglutid: tip 2 diyabet için Ozempic® enjeksiyon ve tabletler, tip 2 diyabet için Rybelsus® tabletler ve kilo azaltma ile kardiyovasküler risk azaltma için Wegovy® enjeksiyon ve tabletler; her prospektüste başka kullanımlar da vardır [4][6][7]. Prospektüsler peptit omurgası maya fermantasyonuyla üretilen bir GLP-1 analoğu tanımlar [4].
- Tirzepatid: tip 2 diyabet için ve güncel prospektüsünde yüksek riskli tip 2 diyabetli yetişkinlerde büyük kardiyovasküler olayların azaltılması için Mounjaro®; kilo azaltma ve obezitesi olan yetişkinlerde orta-ağır obstrüktif uyku apnesi için Zepbound® [5][8]. Prospektüsler GIP dizisi üzerine kurulmuş bir molekül tanımlar [5].
- Liraglutid: yukarıda anlatılan Victoza® ve Saxenda® [9][10].
- Her GLP-1 ilacı peptit değildir: Foundayo™ prospektüsü orforglipronu bir amino asit dizisiyle değil, kimyasal formül ve adla tanımlar [16].
Kemik ve bağırsak için peptitler
Onaylı her peptit bir kilo ya da diyabet ilacı değildir. Forteo prospektüsü teriparatidi insan paratiroid hormonunun rekombinant bir analoğu olarak tanımlar: dizisi 84 amino asitlik hormonun ilk 34 amino asidiyle aynıdır ve rekombinant DNA teknolojisiyle değiştirilmiş bir E. coli suşu kullanılarak üretilir [11]. Prospektüsü menopoz sonrası kadınlarda ve erkeklerde kırık riski yüksek osteoporozu ve uzun süreli glukokortikoid kullanımına bağlı osteoporozu kapsar [11].
Gattex® prospektüsü teduglutidi, yine E. coli’de üretilen, glukagon benzeri peptit-2’nin (GLP-2) 33 amino asitlik bir analoğu olarak tanımlar [13]. GLP-1’den farklı bir hormon ve farklı bir kullanım söz konusudur: prospektüs parenteral desteğe bağımlı yetişkinlerde ve 1 yaş ve üzeri çocuklarda kısa bağırsak sendromunu kapsar [13]. 34 ve 33 amino asitle ikisi de FDA’nın 40 amino asit sınırının altında kalır.
Sınırın hemen üstü: tesamorelin ve insülin
Egrifta SV®’nin etkin maddesi tesamorelin, büyüme hormonu salgılatıcı faktörün bir analoğudur. Prospektüsü insan hormonunun 44 amino asitlik dizisine bir heksenoil grubu eklendiğini tarif eder; ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi’nin DailyMed kaydı da yeni ilaç başvurusu değil, biyolojik ürün lisans başvurusu numarası gösterir [14]. Bu FDA’nın sınırıyla uyumludur: 44 amino asitle tesamorelin, çoğu zaman peptit diye anılsa da düzenleyici açıdan bir proteindir.
NovoLog® adıyla satılan insülin aspart klasik örnektir. Prospektüsü, normal insan insülininden tek bir amino asitle ayrılan, yani B28 konumunda prolin yerine aspartik asit taşıyan ve ekmek mayasında rekombinant DNA teknolojisiyle üretilen hızlı etkili bir insan insülini analoğu tanımlar [12]. Onaylı bir ilaçtır; ama insülin FDA’nın protein ürünleri arasında sayıldığı için insülin ürünleri peptit ilaç olarak değil, biyolojik ürün olarak düzenlenir [1].
Onay sona erebilir
Onay kalıcı değildir. İlk GLP-1 ilacı olan eksenatid bunu gösterir: FDA Ağustos 2025’te, ürün artık pazarlanmadığı için ruhsat sahibinin talebiyle Byetta® başvurusunun onayını 3 Eylül 2025’ten geçerli olarak geri çektiğini duyurdu [15]. Bunun ne anlama geldiğini eksenatid yazısı anlatıyor.
Önemli olanın molekül değil prospektüs olmasının bir nedeni de budur: bir zamanlar onaylanmış bir ürün artık onaylı olmayabilir; şu anda neyin bulunduğunu eczacınız doğrulayabilir.
Elinizdekini görmek için prospektüs okumak
- 1. bölüm, Endikasyonlar ve Kullanım, ürünün tam olarak ne için onaylandığını sayar.
- 11. bölüm, Tanım, molekülün ne olduğunu ve çoğu zaman nasıl üretildiğini (maya fermantasyonu ya da rekombinant DNA gibi) söyler.
- 12. bölüm, Klinik Farmakoloji, nasıl etki ettiğini ve vücutta ne kadar kaldığını açıklar.
- Drugs@FDA, 1939’dan bu yana onaylanan ilaç ürünlerinin çoğunu, birçoğunun prospektüsüyle birlikte listeler; belirli bir ürünü kontrol etmek için FDA’nın kendi kaynağıdır [2].
Neler onaylı sayılmaz?
Peptit olmak ya da onaylı bir ilaçla aynı etkin maddeyi içermek bir ürünü onaylı yapmaz. FDA magistral (compounded) ilaçların FDA onaylı olmadığını söyler; yani kurum bunları satılmadan önce güvenlilik, etkililik ya da kalite açısından incelemez [3]. FDA, yanıltıcı biçimde “araştırma amaçlı” etiketlenmiş onaysız GLP-1 ürünleri satan şirketleri de uyarmıştır [3].
Aynısı, toparlanma ya da vücut kompozisyonu için internette satılanlar gibi hiç onaylı ürünü olmayan peptitler için de geçerlidir. FDA’nın bunlar hakkında söylediklerini “araştırma amaçlı” peptitler yazısı anlatıyor. Bir ürünün ne olduğunu ve hangi prospektüsün geçerli olduğunu eczacınız doğrulayabilir.
Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus®, Saxenda®, Victoza® ve NovoLog®, Novo Nordisk A/S’nin; Mounjaro® ve Zepbound®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markalarıdır; Foundayo™, Eli Lilly and Company’nin ticari markasıdır. Forteo’yu Lilly USA, LLC pazarlar. Gattex®, Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.’in; Egrifta SV®, Theratechnologies Inc.’in tescilli ticari markasıdır. Byetta®, AstraZeneca şirketler grubunun ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk, Eli Lilly and Company, Takeda, Theratechnologies ya da AstraZeneca ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.