GLP-1 prospektüslerinde gebelik ve emzirme

Gebelik, emzirme ve planlama: belgeler yan yana

Tablo, her belgenin kendi bölümünde söylediğini sıralar. "Yararları tartın", prospektüsün emzirmenin yararlarının annenin ilaca klinik ihtiyacı ve bebek üzerindeki olası etkilerle birlikte değerlendirilmesini istediği anlamına gelir; ne önerir ne yasaklar. Zepbound® ve Foundayo™ için AB ürün bilgisi yoktur; AB’de tirzepatid Mounjaro® adıyla satılır.

Prospektüs prospektüs gebelik

• Kilo yönetimi (Wegovy®, Zepbound®, Saxenda®, Foundayo™): her prospektüs gebelikte kilo vermenin yarar sağlamadığını ve fetüse zarar verebileceğini, gebelik öğrenildiğinde kilo azaltma tedavisinin bırakılacağını not eder ^[1][4][6][7]. Karaciğer hastalığı MASH için Wegovy® istisnadır: ileri fibrozlu MASH’ın anne ve bebek için kendi riskleri olduğundan, yarar riski haklı kılıyorsa kullanılabilir ^[1].
• Tip 2 diyabet (Ozempic®, Rybelsus®, Mounjaro®, Trulicity®): gebelikte kullanım, olası yararın olası riskten ağır bastığı durumlara bırakılır. Bu prospektüsler kötü kontrol edilen diyabetin kendisinin de riski artırdığını vurgular ^[2][3][5][8]; Ozempic®, Mounjaro® ve Trulicity® prospektüsleri gebelik başlangıcında HbA1c %7’nin üzerindeyken majör doğum kusuru için arka plan oranını %6–10 olarak verir ^[2][5][8].
• Avrupa: semaglutid ve liraglutid (Victoza®) belgeleri bu ilaçların gebelikte kullanılmamasını söyler, Victoza® metni bunun yerine insülinin önerildiğini ekler; Mounjaro® belgesi tirzepatidin gebelikte ve doğum kontrolü kullanmayan, gebe kalabilecek kadınlarda önerilmediğini belirtir ^[9][10][11].
• Kanada: Zepbound® monografı gebeliği kontrendikasyonları arasında sayar ve gebelikte hiç klinik çalışma yapılmadığını, çalışmalardaki maruziyetin tek tek olgularla sınırlı kaldığını not eder ^[12].
• Bütün prospektüslerde: insan verisi ilaca bağlı bir doğum kusuru ya da düşük riskini belirlemeye yetmez; olası fetal risk hayvan çalışmalarından çıkarılır. Bağlam için prospektüsler ABD genel nüfusundaki arka plan oranlarını verir: klinik olarak tanınan gebeliklerin %2–4’ünde majör doğum kusuru, %15–20’sinde düşük ^[1][4].

Planlanan bir gebelikten önce

Moleküller ve ülkeler en çok burada ayrışır. Ozempic®, Wegovy® ve semaglutid tablet prospektüsleri ile AB Wegovy® belgesi, uzun arınma süresi nedeniyle kadınlardan planlanan bir gebelikten en az iki ay önce semaglutidi bırakmalarını ister; semaglutidin yarı ömrü yaklaşık bir haftadır ^[1][2][3][9].

Tirzepatid için ABD Mounjaro® ve Zepbound® prospektüsleri bir aralık vermez; tirzepatidin yarı ömrü yaklaşık beş gündür ^[4][5]. AB Mounjaro® belgesi ve Kanada Zepbound® monografı, yine yarı ömrü gerekçe göstererek en az bir ay der ^[10][12]. ABD tirzepatid prospektüslerinin üreme potansiyeli bölümü ise doğum kontrol haplarıyla ilgilidir: tirzepatid ilk haftalarda ve doz artışlarından sonra hapları daha az güvenilir kılabilir. Foundayo™ prospektüsü gebe kalabilecek kadınlardan tedavi boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını ister ^[6]. Hangi aralığın size uyduğu ve bu arada tedavi edilen hastalığın nasıl yönetileceği hekiminize sorulacak sorulardır.

Anne sütü: ne ölçüldü?

• Tirzepatid (Mounjaro®, Zepbound®): on bir sağlıklı emziren kadına tek bir 5 mg doz verildi ve sütleri 28 gün boyunca örneklendi. Tirzepatid 171 örneğin 164’ünde saptanamadı; kalan yedisinde toplam miktar dozun %0,02’sinin altındaydı ve ölçülebilen son düzey enjeksiyondan beş gün sonraydı. Bebeğe ve süt miktarına etkisi bilinmiyor ^[4][5].
• AB Mounjaro® belgesi, sütteki küçük bir miktarın bebek tarafından olduğu gibi emilmek yerine parçalanmasının beklendiğini, annenin daha az yemesinin sütü değiştirip değiştirmediğinin bilinmediğini ekler ve tirzepatidin emzirme döneminde kullanılmasının düşünülebileceği sonucuna varır ^[10].
• Semaglutid tabletleri (Wegovy® tablet, Rybelsus® ve Ozempic® tablet): semaglutidin kendisi sütte ölçülebilir sınırın altındaydı, ama SNAC ve yan ürünleri vardı ve bebekler SNAC’ı daha yavaş temizleyebilir. Enjeksiyon semaglutidde SNAC bulunmadığından prospektüsler emzirmenin yalnız tabletlerle önerilmediğini söyler ^[1][3].
• Semaglutid enjeksiyonları (Wegovy®, Ozempic®): insan sütü verisi yok. Ozempic® prospektüsü sıçanlarda süt düzeylerinin annenin kanındakinden 3 ila 12 kat düşük olduğunu bildirir ^[2]. AB Wegovy® belgesi emzirirken semaglutidin kullanılmamasını söyler ^[9].
• Liraglutid, dulaglutid ve orforglipron: Saxenda®’nın insan verisi yok; İlaç Rehberi ilaç ile emzirme arasındaki kararı sizinle hekiminize bırakır ^[7]. Trulicity®’nin insan verisi yok ^[8]. Foundayo™ emziren kadınlar için önerilmez; sıçanlarda süt düzeyleri kan düzeylerinin yaklaşık üç katıydı ^[6].

Hayvan bulgularında kilo kaybı neden önemli?

Semaglutid ve tirzepatid için hayvan fetüslerinde görülen zararlı etkiler, annelerdeki besin alımı azalması ve kilo kaybıyla aynı zamana denk geldi ^[1][4]. Birkaç prospektüs tutumunu aynı noktayla açıklar: anne dokularında bir miktar artış kaçınılmaz olduğundan, obezitesi ya da fazla kilosu olanlar dahil her gebe için gebelik öncesi kiloya göre uygun kilo alımı önerilir ^[1][4].

Orforglipron farklıdır. Sıçan ve tavşan reseptörüne etki etmediği için bu çalışmalar sınıf etkisini gösteremezdi; maymunlarda en yüksek insan dozunun altındaki dozlar fetal etki yapmadı, insan maruziyetinin 14 katındaki bir tavşan doz bulma çalışmasında malformasyonlar görüldü, altı kata kadar çıkan asıl tavşan çalışmasında ise görülmedi ^[6]. Semaglutid tabletlerindeki emilim artırıcı SNAC sıçanlarda plasentayı geçti ^[1][3].

Maruz kalmış gebelikler üzerine çalışmalar ne buldu?

Klinik çalışmalar gebeleri dışarıda bıraktığı için kanıt, bir GLP-1 ilacının gebelik fark edilmeden önce kullanıldığı gebeliklerden gelir. Bunlar gözlemsel çalışmalardır: bir ilişkiyi ya da yokluğunu gösterebilir, ama bir ilacın güvenli olduğunu kanıtlayamaz.

• İskandinav ülkeleri, ABD ve İsrail, nüfus kohortu: tip 2 diyabetli kadınların bebeklerinden 938’i gebelikten 90 gün önceden ilk üç ayın sonuna kadar bir GLP-1 ilacına maruz kalmıştı. İnsülinle karşılaştırıldığında majör doğumsal malformasyonların düzeltilmiş göreli riski 0,95’ti ve güven aralığı genişti; yazarlar sonucu güven verici ama doğrulama gerektiren bir bulgu olarak niteler ^[14].
• Altı teratoloji bilgi servisi, ileriye dönük kohort: ilk üç ayda maruz kalan 168 gebelikte majör doğum kusuru oranı %2,6’ydı; başka ilaç kullanan diyabetli kadınlarda %2,3, fazla kilolu ya da obez kadınlarda %3,9’du ve gebelik kaybında artış yoktu. Yazarlar örneklemin küçük olduğunu, daha büyük çalışmalarla doğrulanması gerektiğini not eder ^[15].

Kayıtlar ve bakım ekibinize söylemek

Wegovy® ve Zepbound® prospektüsleri, ilacı gebeyken kullanan kadınları izleyen gebelik maruziyet kayıtlarını anlatır ve hastaları ile hekimleri katılmaya davet eder; Foundayo™ prospektüsü böyle bir kaydın kurulacağını söyler. İletişim bilgileri her prospektüsün 8.1 bölümündedir ^[1][4][6].

Wegovy® İlaç Rehberi ve Zepbound® danışmanlık bölümü, gebeyseniz ya da tedavi sırasında gebelik planlıyorsanız bunu sağlık profesyonelinize söylemenizi ister; Wegovy® rehberi emzirmeyi de ekler ^[1][4]. Ozempic® İlaç Rehberi bebeğinizi beslemenin en iyi yolunu hekiminizle konuşmanızı ister ^[2].

Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus®, Saxenda® ve Victoza®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. Mounjaro®, Zepbound® ve Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markaları; Foundayo™ ise ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk ya da Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.