GLP-1 ilaçlarında yorgunluk

Özellikle Mounjaro

Mounjaro® prospektüsündeki Tablo 1, tip 2 diyabetli yetişkinlerle yapılan iki plasebo kontrollü çalışmayı kapsar ve yalnız ilacı kullananların en az %5’inde, plasebodan daha sık bildirilen reaksiyonları listeler. Yorgunluk bu tabloda yoktur; Mounjaro® İlaç Rehberi (Medication Guide) de yorgunluğu en sık yan etkiler arasında saymaz ^[1][2].

Prospektüs yorgunluktan bir kez daha söz eder: Tip 2 diyabetli ve kalp hastalığı tanısı olan 6.647 yetişkinle yapılan bir kardiyovasküler sonlanım çalışmasında Mounjaro® kullananların %10’u yorgunluk bildirmiştir. Prospektüs bunu, genel olarak benzer güvenlilik tablosunun dışında kalan birkaç reaksiyondan biri olarak anar; yanında bir karşılaştırma oranı vermez ^[1].

Diyabeti ve kilo yönetimini tek ad altında kapsayan Avrupa Mounjaro® bilgisi yorgunluğu çok yaygın sınıfına koyar. Dipnotuna göre yorgunluk kardiyovasküler çalışmada çok yaygın; kilo, uyku apnesi, kalp yetmezliği ve tip 2 diyabet çalışmalarında yaygındır ^[10].

Plaseboya karşı çalışma oranları

Kilo azaltma için onaylı ilaçların ABD prospektüsleri yorgunluğu tablolarında listeler. Aralıklar doz gruplarını kapsar. Ozempic® prospektüsü yalnız yorgunluğun kişilerin %0,4’ünden fazlasında bildirildiğini söyler; plaseboyla karşılaştırma vermez ^[6].

Avrupa ve Kanada ürün bilgisi

Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tek tek yüzdeler yerine sıklık sınıfları kullanır. Yorgunluğu Wegovy® ve Mounjaro® için “çok yaygın”, Ozempic® için “yaygın” (en az 100 kişiden 1) olarak listeler ^[9][10][11]. Avrupa’da Zepbound® belgesi yoktur, çünkü tirzepatid AB’de yalnız Mounjaro® adıyla satılır.

Kanada Zepbound® monografı SURMOUNT-1 ve -2’de yorgunluğu dozlara göre %4,6 – %6,8, plaseboda %3,1 olarak verir; asteni, letarji ve halsizliği de aynı başlıkta sayar ^[12].

Kelime neyi kapsıyor?

Prospektüsler ilgili terimleri bir arada toplar. Zepbound® tablosunda yorgunluk; asteni (güçsüzlük), yorgunluk, letarji (uyuşukluk) ve halsizliği kapsar. Wegovy® tablolarında yorgunluk ve asteniyi içerir. Saxenda® prospektüsü asteniyi ayrı listeler: plaseboda %0,8’e karşı %2,1 ^[3][5][7].

Her prospektüsün 6.1 bölümü farklı çalışmaların oranlarının doğrudan karşılaştırılamayacağını da ekler; bu sayılar ilaçları sıralamaz, her prospektüsün kendi çalışmalarını anlatır.

Ne zaman ortaya çıkıyor?

ABD prospektüsleri arasında zamanlama veren tek prospektüs Saxenda®’dır. Bu prospektüse göre asteni, yorgunluk, halsizlik, tat değişikliği ve baş dönmesi çoğunlukla tedavinin ilk 12 haftasında bildirilmiş ve sıklıkla bulantı, kusma ve ishal gibi mide reaksiyonlarıyla birlikte görülmüştür ^[7]. Avrupa Wegovy® tablosu da aynı yönü gösterir ve yorgunluğu esas olarak doz artırma döneminde görülenler arasında işaretler ^[9].

Diğer prospektüsler yorgunluğun ne zaman başladığını ya da ne kadar sürdüğünü söylemez; bu yüzden kendi notlarınızdaki zamanlama, prospektüslerin size veremediği bir bilgidir.

Benzer hissettirebilecek uyarılar

• Düşük kan şekeri: İlaç Rehberleri olası belirtileri arasında güçsüzlük, kafa karışıklığı ya da uyuklama, baş dönmesi, titreme ve terlemeyi sayar. İnsülin ya da sülfonilüreyle birlikte risk daha yüksektir ^[2][5]. Tip 2 diyabetli yetişkinlerle yapılan bir Zepbound® çalışmasında düşük kan şekeri, sülfonilüre de kullananların %10,3’ünde, kullanmayanların %2,1’inde bildirilmiştir ^[12].
• Susuzluk: Rehberlere göre ishal, bulantı ya da kusmayla kaybedilen sıvı sizi susuz bırakabilir ve bu da böbrekleri etkileyebilir ^[2][4]. NIH susuzluk işaretleri arasında susamanın, koyu ve azalmış idrarın yanında yorgunluk, baş dönmesi ve sersemliği de sayar ^[15].
• Düşük tansiyon: Zepbound® çalışmalarında ilaçla %1,6, plaseboda %0,1 oranında görülmüştür; Wegovy® çalışmalarında ilgili reaksiyonlar %1,3’e karşı %0,4, bayılma %0,8’e karşı %0,2’dir. Prospektüslere göre vakaların bir kısmı mide reaksiyonları ve sıvı kaybıyla bağlantılıdır ^[3][5].
• Bunlar prospektüslerde ayrı başlıklardır. Yorgunluğunuzu hangisinin açıkladığını, eğer biri açıklıyorsa, ayırt etmek hekiminizin işidir.

Neden olabilir?

Prospektüsün desteklediği: Yorgunluk bu ilaçlarla plasebodan daha sık görülmüş; Saxenda® ve Avrupa Wegovy® bilgisinde ilk haftalarda ve doz artışları çevresinde toplanmış ve sıklıkla mide reaksiyonlarıyla birlikte gelmiştir ^[7][9]. Prospektüsler ayrıca mide reaksiyonlarını sıvı kaybına, insülin ve sülfonilüre gibi diyabet ilaçlarını da düşük kan şekerine bağlar ^[2][5].

Önerilen ama ölçülmemiş olan: Bu ilaçlar kişilerin ne kadar yediğini azaltır. Avrupa Wegovy® bilgisinde anlatılan erken bir çalışmada semaglutid kullananlar, serbest seçimli bir öğünde plaseboya göre %35 daha az yemiştir ^[9]. Belirgin biçimde az yemek bazı kişileri halsiz bırakabilir; ama hiçbir prospektüs azalan besin alımını yorgunluğun nedeni olarak adlandırmaz.

Genel tıbbi bilgi: MedlinePlus, diyabetin kendisi dahil pek çok hastalığın ve ilacın tek başına yorgunluk yaptığını hatırlatır; yani GLP-1 ilacı kullanırken hissedilen yorgunluk kendiliğinden onun yan etkisi sayılamaz ^[13].

Başka ne olabilir?

MedlinePlus yorgunluğun pek çok nedenini sayar: kansızlık ve demir eksikliği, az ya da fazla çalışan tiroid, uykusuzluk ya da obstrüktif uyku apnesi gibi uyku sorunları, depresyon ya da yas, süregen ağrı, alkol ve enfeksiyonlar, kalp yetmezliği, böbrek ya da karaciğer hastalığı gibi hastalıklar ^[13].

Uyuşukluk ya da yorgunluk yapabilen ilaçları da anar: alerji için antihistaminikler, tansiyon ilaçları, uyku hapları, steroidler, idrar söktürücüler, sakinleştiriciler ve bazı antidepresanlar ^[13]. Aynı dönemde bunlardan birine başladıysanız ya da değiştirdiyseniz söyleyin.

Ne yardımcı olabilir?

İlaç Rehberleri yorgunluğa özgü bir öneri vermez; Novo Nordisk’in Wegovy® sayfası da yalnız nasıl hissettiğinizi sağlık uzmanınıza söylemenizi ister ^[14]. MedlinePlus yorgunluk için genel öz bakım önerileri sunar; bunlar GLP-1 ilaçları için yazılmamıştır.

• Her gece yeterince uyuyun, dengeli beslenin ve gün boyunca su için ^[13].
• Düzenli egzersiz yapın, gevşemenin yollarını bulun ve yönetilebilir bir program kurun ^[13].
• Alkol ve nikotinden uzak durun. Kafein ve diğer uyarıcılar yorgunluğa etkili bir çözüm değildir; bırakıldıklarında durumu kötüleştirebilirler ^[13].
• Takviye almadan önce sağlık uzmanınıza sorun; reçeteli bir ilacı kendi başınıza bırakmayın ya da değiştirmeyin ^[13].

Neleri not almalı?

Yorgunluk, tarih atılana kadar belirsizdir. Hissettiğiniz günü ve günün saatini, bunun enjeksiyondan kaç gün sonra olduğunu, ne kadar sürdüğünü ve ne kadar güçlü olduğunu yazın. Uykunuzu, kabaca ne kadar yiyip içtiğinizi ve aynı günlerde bulantı, kusma ya da ishal olup olmadığını ekleyin. Kan şekerinizi ölçüyorsanız kendinizi kötü hissettiğiniz anlardaki değerleri de not edin.

Birkaç hafta sonra yorgunluğun dozdan sonraki ilk günlerde toplanıp toplanmadığını, az yediğiniz günleri izleyip izlemediğini ya da tedavi ilerledikçe azalıp azalmadığını görebilirsiniz. Hekiminize götürülecek en yararlı şey bu örüntüdür.

Mounjaro® ve Zepbound®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markaları; Foundayo™ ise ticari markasıdır. Wegovy®, Ozempic® ve Saxenda®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ya da Novo Nordisk ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.