Aynı soruna iki cevap
Doğal GLP-1 birkaç dakikada parçalanır. Saxenda® prospektüsü, DPP-4 ve nötral endopeptidaz enzimleri onu yıktığı için yarı ömrünü 1,5–2 dakika olarak verir [1]. Liraglutid de semaglutid de aynı reseptörü uyarmayı sürdürürken çok daha uzun dayanacak biçimde değiştirilmiş GLP-1 türevleridir.
Prospektüsler liraglutidin amino asit dizisinin insan GLP-1’ine %97, semaglutidin ise %94 benzediğini belirtir [1][2]. Fark, her birinin uzun dayanmak için nasıl değiştirildiğindedir.
Moleküller nasıl ayrılıyor?
Saxenda® prospektüsüne göre liraglutidde 34. konumdaki lizinin yerinde arjinin bulunur ve 26. konuma bir glutamik asit ara bağlayıcısıyla 16 karbonlu bir yağ asidi (palmitik asit) eklenmiştir. Öncülü maya kullanılarak üretilir [1].
Ozempic® ve Wegovy® prospektüslerinde anlatıldığı gibi semaglutid, DPP-4’e direnmesi için 8. konumda değiştirilmiştir ve 26. konumda bir ara bağlayıcıyla 18 karbonlu bir yağ diasidi taşır. %99’dan fazlası albümine bağlıdır; bu da atılımını yavaşlatır ve onu yıkıma karşı korur [2][3].
Yan yana, prospektüslerden
| Özellik | Liraglutid (Saxenda®) | Semaglutid (Wegovy®) |
|---|---|---|
| İnsan GLP-1’ine benzerlik | %97 [1] | %94 [2] |
| Eliminasyon yarı ömrü (bölüm 12.3) | Yaklaşık 13 saat [1] | Yaklaşık 1 hafta [2] |
| Kullanım sıklığı | Günde bir enjeksiyon [1] | Haftada bir enjeksiyon (tablet günlük) [2] |
| Dozun kana ulaşan payı | Yaklaşık %55 [1] | %89 [2] |
| Dozdan sonra en yüksek düzey | Yaklaşık 11 saat [1] | 1–3 gün [2] |
| Proteine bağlanma | %98’den fazla [1] | %99’dan fazla (albümin) [2] |
| Vücuttan nasıl çıkar | Büyük proteinler gibi yıkılır; idrarda ve dışkıda değişmemiş liraglutid bulunmadı [1] | Yıkılır; yaklaşık %3’ü idrarla değişmeden çıkar [2] |
| Son dozdan sonra dolaşımda kalma | Prospektüste belirtilmez [1] | 2,4 mg ya da 7,2 mg’dan sonra yaklaşık 5–7 hafta [2] |
| Gebelik (bölüm 8) | Gebelik fark edildiğinde bırakılır [1] | Planlanan gebelikten en az 2 ay önce bırakılır [2] |
| Prospektüsteki doz artırma | Haftalık basamaklar, 5. haftada 3 mg [1] | 4 haftalık basamaklar, 17. haftadan idame [2] |
Pratikte günlük ya da haftalık
Takvimi yarı ömür açıklar. 13 saatlik yarı ömrüyle liraglutid günde bir kullanıma uygundur; Saxenda® prospektüsü günün herhangi bir saatinde, öğünlerden bağımsız enjekte edilebileceğini söyler [1]. Yaklaşık bir haftalık yarı ömrüyle semaglutid haftada bir enjekte edilir; Wegovy® prospektüsü son dozdan sonra yaklaşık 5–7 hafta dolaşımda kaldığını belirtir [2].
Atlanan dozlar da farklı ele alınır. Saxenda® prospektüsü bir sonraki günlük dozla devam etmeyi, ancak 3 günden fazla geçtiyse en düşük dozdan yeniden başlamayı söyler. Wegovy® prospektüsü bir sonraki haftalık doza kalan 2 günlük bir pencere kullanır; üst üste iki ya da daha fazla hafta atlanırsa basamaklara daha aşağıdan yeniden başlatır [1][2].
İki prospektüs de enjeksiyon bölgesinin döndürülmesini ister. Saxenda® prospektüsü Wegovy®’de bulunmayan bir gerekçe ekler: aynı bölge içinde döndürmek, pazarlama sonrasında bildirilen ve deri altında protein birikimi olan kutanöz amiloidoz riskini azaltır [1][2].
İki marka ailesi
- Liraglutid: kilo yönetimi için Saxenda®; günde en fazla 1,8 mg dozlarla, yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet ve tip 2 diyabeti ile kalp hastalığı olan yetişkinlerde kardiyovasküler riski azaltmak için Victoza® [1][4]. MedlinePlus ayrıca insülin degludek ile bir kombinasyon olan Xultophy®’yi sayar [12].
- Jenerik liraglutid: FDA, Victoza®’yı referans alan ilk jeneriği 23 Aralık 2024’te, Saxenda®’yı referans alanı 27 Ağustos 2025’te onayladı [10][11].
- Semaglutid: kilo, kalp riski ve enjeksiyon formuyla MASH için Wegovy® enjeksiyon ve tablet; tip 2 diyabet için Ozempic® enjeksiyon; tip 2 diyabet için Rybelsus® ve Ozempic® tabletler [2][3][5].
- NIDDK iki çifti de aynı biçimde anlatır: bir kilo yönetimi markası ve başka bir ad ve dozla bir diyabet markası [13].
İkisini doğrudan karşılaştıran çalışmalar
Her prospektüsün büyük kısmı plasebo kontrollü çalışmalara dayanır. Üç randomize çalışma iki molekülü, her biri kendi dozları, katılımcıları ve süresiyle karşı karşıya getirdi. Aşağıda yayımlanmış özetlerden ve PIONEER 4 için tablet prospektüsünden özetlenmiştir.
- STEP 8 bu sayfadaki iki kilo yönetimi ürününün dozlarını kullandı: haftalık semaglutid 2,4 mg (Wegovy® idame dozu) ve günlük liraglutid 3 mg (Saxenda® dozu) [1][2][6].
- SUSTAIN 10 ve PIONEER 4 bunu yapmadı: tip 2 diyabetli yetişkinlerde diyabet dozlarını, yani haftalık semaglutid 1,0 mg enjeksiyonu (bir Ozempic® dozu) ya da 14 mg semaglutid tableti (bir Rybelsus® gücü) günlük 1,2 mg ya da 1,8 mg liraglutide (Victoza® dozları) karşı sınadılar [3][4][5][7].
- Aşağıdaki tablodaki her sonuç yalnız sınanan dozlar için geçerlidir. SUSTAIN 10, Victoza® prospektüsündeki 1,8 mg üst sınırın altında, 1,2 mg liraglutid kullandı [4][7].
- STEP 8’de semaglutid-liraglutid karşılaştırması açık etiketliydi; iki ilacı da üreten Novo Nordisk, yazarlardan birkaçının işvereniydi [6].
- SUSTAIN 10’da yan etkiler nedeniyle bırakma semaglutidde daha sıktı (%11,4’e karşı %6,6) [7].
- Grup ortalamaları belirli bir kişiye hangi ilacın uyacağını göstermez; bu hekimin kararıdır.
| Çalışma ve tasarım | Katılımcılar | Karşılaştırılan | Süre | Ana sonuç |
|---|---|---|---|---|
| STEP 8, açık etiketli, faz 3b [6] | Obezitesi ya da fazla kilosu olan, diyabetsiz 338 yetişkin | Diyet ve etkinlikle birlikte haftalık semaglutid 2,4 mg ile günlük liraglutid 3 mg | 68 hafta | Kilo −%15,8’e karşı −%6,4; herhangi bir nedenle tedaviyi bırakma %13,5’e karşı %27,6; mide-bağırsak yan etkileri %84,1’e karşı %82,7 [6] |
| SUSTAIN 10, açık etiketli, faz 3b [7] | 1–3 ağızdan ilaç kullanan, tip 2 diyabetli 577 yetişkin | Haftalık semaglutid 1,0 mg ile günlük liraglutid 1,2 mg | 30 hafta | HbA1c −1,7’ye karşı −1,0 puan; kilo −5,8’e karşı −1,9 kg; mide-bağırsak yan etkileri %43,9’a karşı %38,3 [7] |
| PIONEER 4, çift kör, çift taklit [5] | Metformin, bir kısmı SGLT-2 inhibitörü de kullanan, tip 2 diyabetli 711 yetişkin | Günlük semaglutid tablet 14 mg ile günlük liraglutid 1,8 mg (ve plasebo) | 26 hafta | HbA1c −1,2’ye karşı −1,1 puan (eşit derecede etkili, non-inferior); kilo −4,4’e karşı −3,1 kg [5] |
İki kilo prospektüsündeki yan etki tabloları
Saxenda® tablosu 56 haftaya kadar tedavi edilen 3.384 yetişkinle 5 plasebo kontrollü çalışmadan, Wegovy® tablosu 68 haftaya kadar tedavi edilen 2.116 yetişkinle 3 çalışmadan gelir [1][2]. Bunlar ayrı çalışma programlarıdır; sütunlar bağlam sunar, karşılaştırma değildir. İki prospektüs de farklı ilaçların çalışmalarındaki oranların doğrudan karşılaştırılamayacağını söyler [1][2].
| Reaksiyon | Saxenda® programı: plasebo / 3 mg | Wegovy® programı: plasebo / 2,4 mg |
|---|---|---|
| Bulantı | 13,8 / 39,3 [1] | 16 / 44 [2] |
| İshal | 9,9 / 20,9 [1] | 16 / 30 [2] |
| Kabızlık | 8,5 / 19,4 [1] | 11 / 24 [2] |
| Kusma | 3,9 / 15,7 [1] | 6 / 24 [2] |
| Karın ağrısı | 3,1 / 5,4 [1] | 10 / 20 [2] |
| Bir yan etki nedeniyle bırakma | 4,3 / 9,8 [1] | 3,2 / 6,8 [2] |
Prospektüslere yazılmış kontrol noktaları
Saxenda® prospektüsü yetişkinlerde başladıktan 16 hafta sonra kilonun kontrol edilmesini ve başlangıç kilosunun en az %4’ü verilmediyse ilacın bırakılmasını ister. Çocuklarda idame dozunda 12 hafta sonra kontrol ve BMI en az %1 düşmediyse bırakma ister. Günde 3 mg’ı tolere edemeyen yetişkinlerde ilaç bırakılır, çünkü düşük dozlar yalnızca doz artırma içindir [1].
Wegovy® prospektüsü ise kilo azaltmada tedavi yanıtı ve tolerabiliteye göre seçilen iki idame dozu, 1,7 mg ya da 2,4 mg sunar; bazı yetişkinlerde daha yüksek bir doz da mümkündür [2].
Avrupa ürün bilgisi kendi kontrol noktalarını koyar. Saxenda®’da yetişkinler 3 mg ile 12 hafta sonra başlangıç kilosunun en az %5’ini vermediyse ilacı bırakır, ergenlerde BMI en az %4 düşmediyse yeniden değerlendirme yapılır; Wegovy®’de ergenler 12 hafta sonra BMI en az %5 düşmediyse yeniden değerlendirilir [8][9].
İki prospektüsün ortak noktaları
İkisi de kemirgenlerde görülen tiroid C hücresi tümörleri hakkında kutulu uyarı taşır ve ikisi de kendisinde ya da yakınlarında MTC (bir tiroid kanseri) görülmüş kişileri, MEN 2’si olanları ve ilaca ciddi alerjisi olanları kapsam dışında bırakır [1][2]. İkisi de pankreatit, safra kesesi hastalığı, insülin ya da sülfonilürelerle düşük kan şekeri, sıvı kaybına bağlı böbrek hasarı, ciddi mide yan etkileri ve anestezi sırasında aspirasyonu uyarıları arasında sayar [1][2].
İkisinde de dinlenme kalp hızındaki artışla ilgili bir uyarı vardır. Kilo çalışmalarında Saxenda® prospektüsü dakikada ortalama 2–3, Wegovy® prospektüsü 1–4 atımlık artış bildirir; ölçüm biçimleri farklıdır [1][2]. Her iki prospektüs de başka GLP-1 reseptör agonistleriyle birlikte kullanılmamasını söyler [1][2].
Prospektüslerde kazanan yok
İki prospektüs de ilaçları birbiriyle karşılaştırmaz; her biri tasarım ve süre bakımından farklı olan kendi plasebo kontrollü çalışmalarını bildirir. Yukarıdaki başa baş çalışmalar sabit dozlarda daha dar soruları yanıtlar. Günlük enjeksiyon bazı rutinlere, haftalık enjeksiyon başkalarına uyar; hekim bunu tıbbi geçmiş, diğer ilaçlar ve yanıtla birlikte değerlendirir.
Saxenda®, Wegovy®, Victoza®, Ozempic®, Rybelsus® ve Xultophy®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Novo Nordisk ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.
Ne zaman yardım almalı
Aşağıdaki işaret ve başvuru bilgileri, bu yazının kaynaklı bölümünden alınmıştır.
Acil
Bugün
- Dinlenirken kalbiniz birkaç dakika boyunca hızlı ya da güçlü atıyor
Başvuru: Reçeteyi yazan hekim
- Sarı deri ya da göz, ateş veya açık renkli, kil rengi dışkıyla birlikte karnın üst kısmında ağrı
Başvuru: Reçeteyi yazan hekim
Saxenda® İlaç Rehberi [1]
- Gebe olduğunuzu öğrendiniz ya da gebelik planlıyorsunuz
Başvuru: Reçeteyi yazan hekim