Mounjaro® ve ishal

İshal satırı, doz doz

ABD prospektüsündeki Tablo 1, tirzepatidin tek diyabet ilacı olduğu SURPASS-1 ile metforminli ya da metforminsiz bazal insüline eklendiği SURPASS-5’e dayanır; 718 yetişkin tirzepatidi ortalama 36,6 hafta kullanmıştır ^[1]. Avrupa ve Kanada belgeleri aynı havuzu yuvarlamadan verir; Kanada ayrıca yedi çalışmalık daha büyük bir havuz ekler. Avrupa, diyabeti olmayan kişilerle yapılan bir kilo yönetimi çalışmasını da bildirir, çünkü AB’de tirzepatid bu kullanımda da Mounjaro® adını taşır ^[3][4].

Bilinmesi yararlı küçük bir tutarsızlık var: Aynı plasebo kontrollü havuzda 15 mg için Avrupa belgesi %16,2, Kanada belgesi %16,6 yazar. Her birini yayımlandığı gibi gösteriyoruz.

Plasebo sütununu okumak

Plasebo ishalde tablodaki çoğu satırdan daha önemlidir. Diyabet çalışmalarında etkisiz enjeksiyon alanların neredeyse onda biri yine de sulu dışkılama bildirmiştir; bu yüzden Mounjaro® ile fazlalık 5 mg ve 10 mg’da birkaç yüzde puanı, 15 mg’da daha belirgindir ^[1]. Bulantıda ise plasebo %4’tü ^[1].

Avrupa kilo yönetimi çalışmasında tablo değişir: Plaseboda ishal daha düşük, tirzepatidle daha yüksektir; fark kabaca üç kattır ^[3]. Avrupa İlaç Ajansı ishali “çok yaygın”, yani en az 10 kişiden 1’inde görülen yan etkiler arasına koyar ^[3]. ABD prospektüsü SURPASS-CVOT kalp çalışması ve pediatrik çalışma için ayrı bir ishal oranı vermez ve ishali bu ikisinde farklı çıkan reaksiyonlar arasında saymaz ^[1].

Çalışma derlemelerinde tirzepatid

Tip 2 diyabette yedi çalışmayı birleştiren bir meta-analiz, tirzepatid 15 mg ile ishali plasebodan olası bulmuş; olasılık yaklaşık 3,3 kat yüksektir. GLP-1 reseptör agonistlerine karşı mide olaylarının olasılığı benzerdi; yalnız 10 mg’daki ishal bir miktar daha yüksekti ^[5]. İkinci bir meta-analiz de benzer sonuca vardı: İshal tüm dozlarda insüline göre daha sık, 10 mg’da GLP-1 reseptör agonistlerinden daha yüksekti ^[6].

SURPASS-1 – 5’in birleştirilmiş analizi tirzepatid kullananlarda ishali %12 – %22 olarak bildirmiş; çoğu geçici ve hafif-orta şiddetteydi. Kilo kaybı, bulantı, kusma ya da ishal yaşanıp yaşanmamasına bağlı değildi; yazarlarının bir kısmı üreticinin çalışanıdır ^[7].

Gaz, şişkinlik ve diğer bağırsak değişiklikleri

ABD prospektüsü tablosunun altında, Mounjaro® ile plasebodan sık görülen ama %5 eşiğinin altında kalan mide ve bağırsak reaksiyonlarını sayar. Gaz plaseboda %0, 5, 10 ve 15 mg’da %1,3, %2,5 ve %2,9; karında şişlik ya da şişkinlik plaseboda %0,4, üç dozda %0,4, %2,9 ve %0,8 oranında bildirilmiştir ^[1]. Kanada’nın yedi çalışmalık havuzunda gaz %2,0 – %3,1, karında şişkinlik %2,9 – %3,4 düzeyindedir ^[4].

Onay sonrasında sıklık verilmeden toplanan bildirimler arasında ileus ve bağırsak tıkanması vardır ^[1]. Bunlar ishal değildir; ama ağrı, şişlik ya da kusmayla gelen ani bir bağırsak alışkanlığı değişikliğini söylemek için bir nedendir.

Neden olur: bilinen ve bilinmeyen

Prospektüslerin desteklediği: İshal doz artışları çevresinde toplanır ve sonra seyrekleşir; her dozda en az dört hafta bekleten kademeli artış mide ve bağırsak reaksiyonlarını azaltmak içindir ^[1][3]. Prospektüsler ilk dozdan sonra en belirgin olan bir mide boşalması yavaşlaması tarif eder, ama ishal için bir mekanizma belirtmez ^[1].

Ölçülmemiş olan: Mideyi yavaşlatan bir ilacın neden bazı kişilerde dışkıyı yumuşatıp bazılarında kabızlık yaptığı, okuduğumuz ürün bilgilerinin hiçbirinde açıklanmaz. Bunu çözen tirzepatide özgü bir çalışma bulamadık.

Genel tıbbi bilgi: NIH, ani başlayan ishalin sık nedenleri arasında enfeksiyonlar ve gıda zehirlenmesiyle birlikte ilaç yan etkilerini de sayar ^[8].

Diğer diyabet ilaçları dahil başka nedenler

Mounjaro® kullananların çoğu metformin de alır; MedlinePlus metforminin yan etkileri arasında ishal, bulantı, midede rahatsızlık ve gazı sayar ^[10]. NIH antibiyotikleri, magnezyum içeren antiasitleri ve bazı şekersiz şeker, sakız ve sıvı ilaçlardaki şeker alkollerini; enfeksiyonlar, gıda zehirlenmesi ve besin intoleransıyla birlikte olası tetikleyiciler olarak ekler ^[8].

Çevrenizde başkalarında da olan bir mide virüsü, yeni bir yiyecek, bir yolculuk ya da yeni bir ilaç tirzepatidden uzağa işaret eder. Haftalarca süren ishalin enfeksiyonlar, intoleranslar ve sindirim hastalıkları dahil daha uzun bir neden listesi vardır; enjeksiyona bağlanmak yerine araştırılmaya değer ^[8].

Sıvı, böbrekler ve metformin

ABD prospektüsü, onay sonrasında bazen diyaliz gerektiren akut böbrek hasarı bildirildiğini, bunun çoğunlukla mide reaksiyonlarıyla susuz kalmış kişilerde görüldüğünü belirtir ve bu reaksiyonlarda, özellikle başlangıçta ve artışlardan sonra, böbreklerin izlenmesini ister ^[1]. Böbrek işlevi azalmış kişilerde tirzepatid düzeyleri değişmediği için doz ayarı gerekmez; ama şiddetli mide-bağırsak reaksiyonu bildirirlerse tedavi başlarken ya da artırılırken böbrek işlevine bakılmalıdır ^[1]. Kanada, deneyim çok sınırlı olduğu için son dönem böbrek hastalığında Mounjaro®’yu önermez ^[4].

Metformin kendi uyarısını ekler. MedlinePlus, metformin kullananlardan şiddetli ishal ya da kusmayı veya her zamankinden çok daha az sıvı içtiklerini doktorlarına söylemelerini ister, çünkü iyileşene kadar metformine ara vermek gerekebilir ^[10]. Avrupa ürün bilgisi de susuzluğun yanında elektrolit bozukluklarına dikkat çeker ^[3].

Neler işe yarayabilir?

İlaç Rehberi’nin pratik noktası, sıvı içmenin susuzluk olasılığını azalttığıdır ^[2]. MedlinePlus’ın ishal için öz bakım önerileri, hekiminizin söylediklerinin yerini tutmadan, birkaç madde daha ekler ^[9]:

• Gün boyunca berrak sıvı almayı sürdürün, ilk tercih su olsun; her sulu dışkılamadan sonra biraz daha için ^[9].
• Üç büyük öğün yerine güne yayılmış küçük öğünler yiyin; biraz tuzlu yiyecek ve muz ya da patates gibi potasyumlu besinler ekleyin; belirgin böbrek hastalığınız varsa önce hekiminize sorun ^[9].
• Bir süre kızartma ve yağlı yiyeceklerden, gaz yapan sebzelerden, kafeinden, alkolden ve gazlı içeceklerden uzak durun; süt ürünleri durumu kötüleştiriyor gibiyse azaltın ^[9].
• İshali yavaşlatan bir ilaç, lif takviyesi ya da sporcu içeceği kullanmadan önce hekiminize sorun; tirzepatid mide boşalmasını yavaşlattığı için tabletlerin emilimini de değiştirebilir ^[1][9].
• Susuzluk başlıyor gibiyse MedlinePlus su ya da elektrolitli içecekleri yudumlamayı önerir ve tuz tabletlerine karşı uyarır ^[11].

Hekiminiz için ne not etmeli?

En yararlısı sayılardır: günde kaç kez sulu dışkılama olduğu, başladığı gün ve saat, bunun enjeksiyonunuzdan kaç gün sonra olduğu ve ne kadar sürdüğü. Kullandığınız diğer ilaçları, özellikle metformini ya da yakın zamandaki antibiyotikleri, ne kadar içtiğinizi ve kusma, ateş ya da karın ağrısının eşlik edip etmediğini yazın. Bir değişiklik gerekip gerekmediğine hekiminiz karar verir; Avrupa broşürü dozunuzu kendi başınıza değiştirmemenizi ister ^[3].

Mounjaro®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.