Trulicity® ve düşük kan şekeri

Tablo 3: ABD’nin plasebo kontrollü çalışmaları

ABD prospektüsü iki şey sayar: belirtili ya da belirtisiz, glukozun 54 mg/dL’nin altına indiği her dönem ve başka birinin karbonhidrat, glukagon ya da başka acil yardım vermesi gereken ağır hipoglisemi. ^[1] Her satır, kendi eşlik eden ilaçları ve süresi olan ayrı bir çalışmadır; satırlar toplanamaz.

Uzun çalışmalar ve yüksek dozlar

• Sülfonilüre, 78 hafta: 54 mg/dL altı ölçüm 0,75 mg’da %20, 1,5 mg’da %21; ağır dönem %0 ve %0,7. ^[1]
• Yemek (prandiyal) insülini, 52 hafta: 0,75 mg’da %77, 1,5 mg’da %69; ağır dönem %2,7 ve %3,4. ^[1]
• Metforminle 1,5 mg, 3 mg ve 4,5 mg, 36 hafta: %1,1, %0,3 ve %1,1; ağır dönem %0,2, %0 ve %0,2. O ortamda 4,5 mg’a çıkmak tabloyu pek değiştirmedi. ^[1]
• 5.3 bölümü örüntüyü açıklar: sülfonilüre ya da insülin glukozu tek başına düşürebilir; Trulicity® eklemek, ağır dönemler dahil, bu riski artırabilir. ^[1]

Avrupa ve Kanada başka bir ölçüt kullanıyor

AB kısa ürün bilgisi ve Kanada monografı “belgelenmiş belirtili” hipoglisemiyi bildirir: belirti artı 3,9 mmol/L ya da altında ölçülmüş glukoz. ^[3][4] Bu yaklaşık 70 mg/dL’dir, yani MedlinePlus’ın düşük saydığı düzey; ABD sayısı ise MedlinePlus’ın daha ağır belirtilerle ilişkilendirdiği 54 mg/dL’den (3,0 mmol/L) başlar. ^[7] Yüksek eşik daha hafif düşükleri de yakaladığı için Avrupa ve Kanada yüzdeleri aynı çalışmaları anlatırken bile daha büyüktür. ABD ve Kanada belgeleri ağır dönemi aynı biçimde, başka birinin yardımını gerektiren dönem olarak tanımlar. ^[1][4]

Avrupa sonuçları sıklık sınıflarına ayırır. Hipoglisemi Trulicity® insülin, glimepirid ya da metformin artı glimepiridle kullanıldığında “çok yaygın” (10 kişide 1’den fazla), tek başına ya da metformin ve pioglitazonla kullanıldığında “yaygın” (10 kişide 1’e kadar) sayılır; yalnız metforminle 1,5 mg’da çok yaygın, 0,75 mg’da yaygındır. ^[3] AB hasta broşürü SGLT2 inhibitörüyle de yaygın olarak listeler. ^[3]

Yayımlanmış iki çalışmanın kattıkları

AWARD-8, zaten glimepirid kullanan 300 yetişkini 24 hafta boyunca Trulicity® 1,5 mg ya da plaseboya rastgele ayırdı. ^[5] Toplam hipoglisemi Trulicity® ile katılımcı-yılı başına 2,37, plaseboyla 0,07 olaydı; kimse ağır bir dönem yaşamadı. ^[5] Bir sülfonilüreye Trulicity® eklemenin ne yaptığını tek çalışmada en net gösteren veridir.

AWARD-7, evre 3–4 kronik böbrek hastalığı olan ve hepsi yemek insülini lispro da kullanan 577 yetişkinle yapılmış, açık etiketli ve şirket destekli bir çalışmadır. ^[6] 52 haftada belirtili hipoglisemi Trulicity® 1,5 mg ve 0,75 mg ile hasta-yılı başına 4,4 ve 4,3, insülin glarjinle 9,6 olaydı. ^[6] Karşılaştırma başka bir insülinledir: o grupta Trulicity®’nin glarjinden az düşük yaptığını gösterir, düşüklerin seyrek olduğunu değil. Aynı çalışmanın Kanada tablosunda Trulicity® kullananların %40,5–48,1’i yine belirtili hipoglisemi yaşamıştır. ^[4]

Riski neden eşlik eden ilaç belirliyor?

Prospektüslerin desteklediği: dulaglutid insülin salınımını glukoz düzeyiyle orantılı artırır ve glukagonu azaltır; tek başına az risk eklemesinin nedeni budur. ^[1] İnsülin ve sülfonilüreler ise glukozu düzeyi ne olursa olsun düşürür; risk bu birleşimden gelir. ABD prospektüsü sülfonilüre ya da insülin dozunun azaltılmasının düşükleri azaltabileceğini söyler ve kararı hekime bırakır; AB kısa ürün bilgisi bu durumda kan şekerinin kendi kendine izlenmesinin gerektiğini, Kanada ise gerekebileceğini ekler. ^[1][3][4]

Akla yatkın ama Trulicity® için ölçülmemiş olan: prospektüsler az yemenin, bulantının ya da kusmanın düşüğe yol açıp açmadığını test etmez. NIDDK, glukoz düşüren ilaç kullananlarda öğün atlamayı ya da geciktirmeyi, yeterli karbonhidrat almamayı, bir işlem için aç kalmayı ve yiyemeyecek ya da yediğini tutamayacak kadar hasta olmayı genel nedenler arasında sayar. ^[9] İştah azalması en sık Trulicity® reaksiyonlarından biri olduğu için, insülin ya da sülfonilüre kullanıyorsanız bu bağlantıyı hekiminizle konuşmaya değer. ^[1]

Genel tıbbi bilgi: NIDDK, glukozu sonraki saatlerde de düşürebilen alışılmadık fiziksel etkinliği ve yemeksiz alınan alkolü de sayar. ^[9]

Titreme her zaman düşük değildir; insülin hızlı azalınca da risk var

Halsizlik, terleme, hızlı kalp atışı ve sersemlik başka sorunlarla örtüşür; o anda alınan bir ölçüm tek kesin yoldur. MedlinePlus pek çok diyabet ilacının hiç düşük yapmadığını, diyabeti olmayanlarda ise düşük glukozun alkolden, ağır kalp, böbrek ya da karaciğer yetmezliğinden veya bazı antibiyotik ve kalp ilaçlarından kaynaklanabileceğini not eder. ^[7] Kusma ya da ishalden sonraki sıvı kaybına bağlı bayılacak gibi olma hâli Trulicity® baş dönmesi sayfasında ele alınır.

Ters yöndeki risk, insülinden Trulicity®’ye geçen herkes için önemlidir. Avrupa ve Kanada, Trulicity®’nin tip 1 diyabette ya da diyabetik ketoasidozda kullanılmadığını ve insülinin yerini tutamayacağını belirtir; AB kısa ürün bilgisi insüline bağımlı hastalarda insülin hızla kesildikten ya da azaltıldıktan sonra ketoasidoz bildirir. ^[3][4] AB hasta broşürü belirtilerini hızlı kilo kaybı, bulantı ya da kusma, nefeste tatlı koku, ağızda tatlı ya da metalik tat ve idrarda ya da terde alışılmadık koku olarak tarif eder. ^[3] AB kısa ürün bilgisi insülin azaltılırken kademeli bir yaklaşımı anlatır. ^[3]

Düşüğe hazırlıklı olmak

ABD İlaç Rehberi başlamadan önce düşük kan şekerini ve onunla nasıl başa çıkılacağını sağlık uzmanınızla konuşmanızı, insülin ya da sülfonilüre kullanıyorsanız söylemenizi ister. ^[2] AB hasta broşürü bunu tersinden söyler: düşüğü nasıl tedavi edeceğinizi doktorunuz anlatmalıdır. ^[3] MedlinePlus belirti başladığında glukozunuzu ölçmenizi ve yanınızda hızlı etkili bir şeker kaynağı taşımanızı; NIDDK aile, arkadaş ve iş arkadaşlarına glukagonun ne zaman ve nasıl verileceğini öğretmeyi ve tıbbi uyarı kimliği takmayı önerir. ^[8][9] Ne kadar şeker alınacağı ve ne zaman yeniden ölçüleceği size verilen plana göre belirlenir.

Araç kullanma konusunda AB kısa ürün bilgisi Trulicity®’nin kendisinin etkisinin olmadığını ya da önemsiz olduğunu, ama sülfonilüre ya da insülinle direksiyonda düşükten korunmak için önlem almak gerektiğini; broşür de herhangi bir düşük işareti fark ederseniz araç ya da makine kullanmamanızı söyler. ^[3] Kanada aynı uyarıyı yapar. ^[4] MedlinePlus, şekerli bir atıştırmalıktan sonra belirtiler düzelmezse acile kendiniz sürmeyip birinin götürmesini önerir. ^[7] Hastalık da glukozu bozabilir; MedlinePlus dulaglutid kullanırken hastalanır ya da ateşlenirseniz ne yapacağınızı doktorunuza önceden sormanızı önerir. ^[10]

Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.