Trulicity® (dulaglutid) ve ishal

Belge belge sayılar

İki ABD tablosu ishali advers reaksiyon olarak bildirir: kişilerin 0,75 mg ya da 1,5 mg ile başlayıp o dozda kaldığı plasebo kontrollü havuz ve dozun 4 haftada bir yükseltildiği, metformin kullanan yetişkinlerle yapılan 36 haftalık çalışma. ^[1] Kanada monografı ilaçla ilişkili olsun olmasın tedavi sırasındaki her ishal olayını sayar; AB kısa ürün bilgisi ise bir sıklık sınıfı verir. ^[3][4]

Yüksek plasebo oranı ve 3 mg’dan sonraki düzlük

%6,7 ile plasebodaki ishal, ABD Tablo 1’in en yüksek plasebo sayısıdır; bu yüzden Trulicity®’ye yüklenebilecek pay manşet oranların düşündürdüğünden küçüktür: 0,75 mg’da yaklaşık iki, 1,5 mg’da yaklaşık altı yüzde puanı. ^[1] Bu çalışmalarda bağırsak alışkanlığındaki değişiklikler dulaglutid olmadan da açıkça yaygındı; prospektüs nedenini söylemez.

Yüksek doz çalışmasının hem ABD hem AB anlatımında ishal 1,5 mg’dan 3 mg’a keskin biçimde yükselmiş, 4,5 mg’da ise düzleşmiş ya da hafifçe gerilemiştir: ABD tablosunda %11,4 ve %10,7, AB metninde %12,0 ve %11,6. ^[1][3] İki belge de bu düzlüğü yorumlamaz. O çalışmada ishal yüzünden bırakma 1,5 mg’da %0,2, iki yüksek dozun her birinde %1,0 idi. ^[3]

Belirli çalışmaların bulguları

AWARD-7, tip 2 diyabeti ve orta-ağır kronik böbrek hastalığı olan, hepsi yemek insülini de kullanan 577 yetişkinle yapılmış açık etiketli bir çalışmadır; iki dulaglutid dozunu 52 hafta boyunca insülin glarjinle karşılaştırmıştır. İshal 1,5 mg ile 192 kişide 33 (%17), 0,75 mg ile 190 kişide 30 (%16), glarjinle 194 kişide 14 (%7) bildirildi. ^[7] Kanada monografı bu çalışmada 1,5 mg kullananların %2,6’sının ishal yüzünden bıraktığını, glarjin kolunda bırakan olmadığını ekler; bu, Trulicity® belgelerindeki ishale bağlı en yüksek bırakma oranıdır. ^[4]

REWIND’de medyan 5,4 yıl boyunca ishal dulaglutid 1,5 mg ile %13,6 oranında bildirildi; bu nedenle bırakanlar %0,7, plaseboda %0,2 idi. ^[4] Yüksek doz çalışmasının post hoc analizi, yeni vakaların en çok 0,75 mg’a başlandıktan kısa süre sonra, en fazla %4 düzeyinde görüldüğünü ve dozlar yükselirken bile azaldığını buldu; yazarların bir kısmı Eli Lilly bağlantılıdır. ^[5]

Bağırsak neden hızlanabilir?

• Prospektüsün desteklediği: plasebo havuzunda ishal oranı dozla arttı; dulaglutid GLP-1 reseptörüne etki eder ve mide boşalmasını yavaşlatır (bölüm 12.1). ^[1] Prospektüs bunun nasıl daha yumuşak dışkıya yol açtığını açıklamaz; mide boşalması etkisini Trulicity® bulantı sayfası anlatır.
• Çalışma örüntülerinden önerilmiş, mekanizma olarak ölçülmemiş: 32 GLP-1 çalışmasının sistematik analizi, sınıf genelinde ishalin dozla ilişkili olduğunu; dulaglutidin de dahil olduğu uzun etkili ilaçların kısa etkililere göre daha az bulantı ve kusma, ama daha çok ishalle ilişkilendiğini buldu. ^[6] Yayımlanmış raporları karşılaştırdığı için bir neden değil, bir örüntü tarif eder.
• Genel tıbbi bilgi: MedlinePlus ve NIDDK ilaçları ishalin sık nedenleri arasında sayar; birkaç ilaç aynı dönemde başlanıyor ya da değiştiriliyorsa bu önem kazanır. ^[8][10]

Dışlanması gereken başka nedenler

MedlinePlus ishalin en sık nedeni olarak viral mide gribini sayar; ardından bakteri ya da parazitle kirlenmiş yiyecek ya da su, bazı antibiyotikler, magnezyum içeren müshiller ve çölyak hastalığı, iltihabi bağırsak hastalığı, irritabl bağırsak sendromu ve laktoz intoleransı gibi durumlar gelir; C. difficile enfeksiyonu genellikle bir antibiyotik kürünün ardından görülür. ^[8] NIDDK magnezyumlu antiasitleri ve bazı sıvı ilaçlarda bulunan sorbitol, mannitol ve ksilitol gibi şeker alkollerini ekler. ^[10]

Trulicity® kullanan pek çok kişide konuşulacak ilk şüpheli metformindir: MedlinePlus ishali onun yan etkileri arasında sayar ve Trulicity® 3 mg ile 4,5 mg çalışmasındaki herkes metformin kullanıyordu. ^[13][1] NIDDK şekersiz sakız ve şekerlemelerdeki şeker alkollerinin ishali kötüleştirebileceğini de not eder; şekersiz ürünlere geçtiyseniz bunu bilmekte yarar var. ^[12]

İshal sürerken kendinize bakmak

NIDDK’nin ilk adımı, kaybedilen sıvıyı ve elektrolitleri su, et suyu ya da elektrolit içeren başka içeceklerle yerine koymaktır. Diyabeti ya da böbrek hastalığı olanların ağızdan sıvı tedavisi çözeltilerini kullanmadan önce hekimlerine danışmasını ekler; çünkü onlara belirli bir ürün ya da miktar daha uygun olabilir. ^[11] İştahınız dönünce genellikle olağan beslenmenize dönebilirsiniz; o zamana kadar kafeinden, çok şekerli yiyecek ve içeceklerden, şeker alkollerinden, yağlı yiyeceklerden ve sizi rahatsız ediyorsa sütten uzak durmayı önerir. ^[12] MedlinePlus üç büyük öğün yerine gün içine yayılan küçük öğünleri; kızartma ve yağlı yiyeceklerden, gaz yapan sebzelerden, alkolden ve gazlı içeceklerden kaçınmayı önerir. ^[9]

NIDDK loperamid ya da bizmut subsalisilat gibi reçetesiz ilaçların yetişkinlerde kısa süren ishalde çoğu zaman uygun olduğunu, ama kanlı dışkı ya da ateş varsa uygun olmadığını ve bunları kullanırken ishal kötüleşirse hekime gidilmesi gerektiğini söyler. ^[11] Trulicity® ve diğer ilaçlarınızla birlikte size uyup uymadıklarını eczacınıza sorun. ABD prospektüsü ishalle kaybedilen sıvıyı akut böbrek hasarı bildirimlerine bağlar ve böbrek işlevi azalmış olup ağır mide-bağırsak reaksiyonu bildirenlerde böbrek kontrolü ister; bu uyarıyı böbrek sayfası anlatır. ^[1] İlaç Rehberi sıvı almayı sürdürmenizi ve ishal durmazsa sağlık uzmanınıza vakit kaybetmeden ulaşmanızı ister. ^[2]

Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.