Victoza® ve bulantı

ABD çalışma havuzu

Victoza® prospektüsünün 6.1 bölümü, yetişkinlerde liraglutidi plaseboyla karşılaştıran beş kan şekeri çalışmasını bir araya getirir. Bu havuzda 1.673 yetişkin ortalama 37,3 hafta Victoza® kullanmıştır. Katılımcılar ortalama 58 yaşındaydı, yaklaşık dokuz yıldır diyabetliydi ve başlangıç HbA1c ortalaması %8,4’tü. Prospektüs, 10 yaş ve üstündeki hastalarla yapılan 52 haftalık bir çalışmanın da değerlendirildiğini ve bu gençlerde reaksiyonların türü ve şiddetinin yetişkinlerle benzer olduğunu ekler. ^[1]

Bu sayılar, günde 1,2 mg ya da 1,8 mg kullanan tip 2 diyabetli yetişkinleri anlatır. Prospektüsün kendisi, çalışma oranlarının başka bir ilacın çalışmalarıyla doğrudan kıyaslanamayacağını ve günlük pratikte farklı olabileceğini belirtir. ^[1]

Avrupa ve Kanada ayrıntıyı tamamlıyor

Avrupa ürün özellikleri özeti bulantıyı çok yaygın sınıfına, yani en az 10 kişide 1’e koyar ve sindirim reaksiyonlarının başlangıçta daha sık olabildiğini, genellikle birkaç gün ya da hafta içinde azaldığını söyler. ^[2] Kanada monografı her çalışmayı ayrı basar ve araştırmacı nedenini neye bağlamış olursa olsun, kişilerin en az %1’inde bildirilen her olayı sayar. ^[3] Böylece karşılaştırma kollarındaki arka plan oranı da görünür olur.

Ne zaman ortaya çıkıyor

Kanada verisinin en çok işe yaradığı yer zamanlamadır. Birleştirilmiş uzun süreli çalışmalarda ilk iki haftada Victoza® kullananların kabaca %13’ü, karşılaştırma ilaçlarını kullananların %2’si bulantı bildirdi. ^[3] 1860 çalışmasında ilk iki haftanın oranları 1,2 mg’da %16,3, 1,8 mg’da %17,4, sitagliptinde %2,7’ydi. ^[3] 1842 çalışmasında metforminle 1,8 mg kullananların %18,9’u ilk 12 haftada bulantı bildirirken, izleyen 52 haftada bu oran yalnız %1,9’du. ^[3]

ABD prospektüsü, mide-bağırsak reaksiyonları nedeniyle bırakmaların çoğunlukla ilk iki üç ayda olduğunu söyler. ^[1] Avrupa hasta broşürü bulantıyı genellikle zamanla geçen bir durum olarak tarif eder. ^[2] Yani çoğu kişi için örüntü, ilaç kullanıldığı sürece sabit kalan bir etki değil, doz basamakları sırasında görülen erken bir zirvedir.

Kimde daha olası

Eşlik eden ilaç önemlidir. Avrupa verisinde liraglutidi metforminle kullananların %20,7’si en az bir bulantı atağı bildirirken, sülfonilüreyle birlikte kullananlarda oran %9,1’di. ^[2] Referans ilaçlarından biri liraglutid olan, GLP-1 ilaçlarına ait 32 yayımlanmış faz 3 çalışmasının sistematik analizi de arka planda metformin olduğunda daha fazla bulantı ve kusma, ayrıca yüksek dozla bulantı arasında net bir bağ buldu. ^[4] Bu, tek tek hastaları sınayan bir çalışma değil, yayımlanmış çalışmaların analizidir; ortalamaları anlatır.

Yaş ve böbrek işlevi de anılır. AB ürün bilgisi 70 yaş üstündekilerin ve hafif ya da orta böbrek yetmezliği olanların liraglutidle daha fazla sindirim etkisi yaşayabileceğini söyler. ^[2] Kanada, sindirim olaylarının oranının yaşla, özellikle 1,8 mg’da arttığını ekler. ^[3] Gençler için, 10 yaş ve üstü onayının dayandığı çocuk çalışması liraglutidle plasebodan daha fazla sindirim yan etkisi buldu. ^[11]

Neden olabilir

Prospektüsün desteklediği: ABD prospektüsü liraglutidin, yemek sonrası kan şekerini düşürme yolunun bir parçası olarak mide boşalmasını geciktirdiğini söyler. ^[1] AB metni bunu hafif bir gecikme olarak tanımlar. ^[2] Besinin mideden daha yavaş çıkması, Victoza® ile mide bulantısı arasındaki en doğrudan ve belgelenmiş bağdır.

Araştırılmış ama netleşmemiş: diyabeti olmayan obez yetişkinlerde yapılan beş haftalık çapraz bir çalışmada, Victoza®’nın en yüksek dozu olan liraglutid 1,8 mg tokluk hissini artırdı ve açlığı azalttı; beş saatlik mide boşalmasına etkisi plaseboya denkti, ilk saatte ise daha küçük ve anlamlı olmayan bir yavaşlama görüldü. ^[5] Bu grup Victoza® kullananlardan farklıdır ve çalışmanın ana ölçütü bulantı değildi; yani bir mekanizmayı kanıtlamaktan çok ona işaret eder.

Genel tıp bilgisi: MedlinePlus, diyabet ya da obezite için kullanılan “glutid” ilaçlarını sık bulantı ve kusma nedenleri arasında anar. ^[6]

Akılda tutulacak başka nedenler

Bulantının enjeksiyonla ilgisi olmayan pek çok kaynağı vardır. MedlinePlus mide enfeksiyonlarını, besin zehirlenmesini, reflüyü, migreni, gebeliği, taşıt tutmasını, böbrek taşı gibi şiddetli ağrıları ve midenin yavaş boşalmasını sayar; apandisit ve bağırsak tıkanmasını da bulantıyla başlayabilen ciddi sorunlar arasında anar. ^[6] NIDDK’ye göre diyabetin kendisi, midenin fazla yavaş boşaldığı gastroparezinin bilinen en sık nedenidir. ^[8] Victoza® prospektüsü, ilacın ağır gastroparezisi olanlarda önerilmediğini söyler. ^[1]

Prospektüslerin ve MedlinePlus’ın tarif ettiği adımlar

• 0,6 mg’lık ilk hafta: ABD prospektüsü bu başlangıç basamağının sindirim reaksiyonları riskini azaltmak için olduğunu ve yetişkinlerde kendi başına kan şekerini kontrol etmediğini söyler; sonraki basamak en az bir hafta sonra gelir. ^[1]
• Tedaviye ara: ABD prospektüsü son dozun üzerinden 3 günden fazla geçtiyse 0,6 mg’dan yeniden başlatır, çünkü yeniden başlamak da kendi mide riskini taşır. AB hasta broşürü ve Kanada hasta bilgisi 3 günlük yeniden başlama kuralı olmadan kendi kaçırılan doz talimatlarını verir; hekiminizin ve elinizdeki broşürün verdiği kurala uyun. ^[1][2][3]
• Sıvı: İlaç Rehberi sıvı kaybı ihtimalini azaltmak için sıvı içmenizi ister. ^[1]
• Yemek: MedlinePlus, midenizin bulandığını hissettiğinizde sakin oturmayı, büyük öğünler yerine birkaç küçük ve sade öğün yemeyi, yemekten sonra dik oturmayı; yağlı ya da çok baharatlı yiyeceklerden, keskin kokulardan, kafeinden, alkolden ve gazlı içeceklerden kaçınmayı önerir. ^[7]
• Bulantı ilaçları: MedlinePlus sağlık uzmanınızın bir ilaç önerebileceğini söyler; kendi başınıza eklemek yerine hekiminize ya da eczacınıza sorun. ^[7]

Bırakma, ağır reaksiyonlar ve fazla ilaç

ABD prospektüsü yalnız bulantı için ayrı bir bırakma oranı vermez. Mide-bağırsak reaksiyonlarının bütünü nedeniyle çalışmayı bırakan yetişkinler Victoza® grubunda %4,3, plaseboda %0,5’tir; ağır sindirim reaksiyonları 1,2 mg’da %4,4, 1,8 mg’da %4,2, plaseboda %1,1 oranında bildirilmiştir. ^[1] AB’nin uzun süreli çalışmalarında yalnız bulantı, kişilerin %2,8’inin bırakmasına yol açtı. ^[2]

Şiddetli bulantı ve kusma doz aşımının etkileri arasında da sayılır. ^[1] İlaç Rehberi fazla ilaç aldığınızda sağlık uzmanınıza, zehir danışma hattına ya da acil servise yönlendirir. ^[1]

Victoza®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk A/S ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.