ABD, Kanada ve Avrupa belgelerinde oranlar
ABD tablosu iki adet 72 haftalık çalışmayı, SURMOUNT-1 ve SURMOUNT-2’yi birleştirir; dipnotu morarma, eritem (kızarıklık), kaşıntı, ağrı, döküntü ve genel enjeksiyon yeri reaksiyonu terimlerini tek başlıkta toplar. [1] Kanada aynı havuzu hasta sayılarıyla verir, SURMOUNT-3’ü de içeren üç çalışmalık bir oran ekler ve sayılan terimlerin çok daha uzun bir listesini sunar: bölgede hematom, kanama, aşırı duyarlılık, sertleşme, iltihap, tahriş, ödem, karıncalanma ve şişlik de bunlara dahildir. [6] Zepbound®’un AB belgesi yoktur; orada Mounjaro® adıyla satılan tirzepatidin Avrupa ürün bilgisi kilo yönetimi ve uyku apnesi çalışmalarını ayrı bildirir. [7]
| Kaynak ve çalışma havuzu | Zepbound® ya da tirzepatid | Plasebo |
|---|---|---|
| ABD prospektüsü, Tablo 1, SURMOUNT-1 ve -2 [1] | 5 mg %6 · 10 mg %8 · 15 mg %8 | %2 |
| Kanada monografı, Tablo 2, hasta sayısı [6] | 5 mg 36 (%5,7) · 10 mg 77 (%8,1) · 15 mg 77 (%8,2) | 17 (%1,8) |
| Kanada, SURMOUNT-1, -2 ve -3 birlikte [6] | %8,0 | %1,8 |
| AB, tirzepatid kilo yönetimi çalışmaları [7] | %8,0 | %1,8 |
| AB, tirzepatid uyku apnesi çalışmaları [7] | %8,2 | %2,6 |
Tipik bir reaksiyon neye benzer?
Tirzepatidin faz 3 programı boyunca en sık işaretler kızarıklık ve kaşıntıydı; kişi başına en kötü reaksiyon olguların %91’inde hafif, %9’unda orta düzeyde kaldı; ciddi sayılan olmadı. [7] Kanada hasta bilgisi, kullanıcının fark edebileceği örnekler olarak morarma, ağrı, tahriş, kaşıntı ve döküntüyü verir. [6]
MedlinePlus deri altı enjeksiyondan sonra biraz sızının beklendiğini söyler. Yayılan kızarıklık, şişlik, bölgeden uzanan kırmızı çizgiler ya da ateş farklıdır: enfeksiyonu düşündürür ve sağlık uzmanınıza başvurmak için bir nedendir. [10] 467 yetişkinin katıldığı Zepbound® uyku apnesi çalışmaları kilo çalışmalarına benzer reaksiyonlar bildirdi; ayrı bir enjeksiyon yeri oranı vermedi. [1][6]
Antikorlar: neden değil, ilişki
Zepbound® kullananların çoğu tirzepatide karşı antikor geliştirdi: kilo çalışmalarında %64,5 (2.467 kişiden 1.591’i), uyku apnesi çalışmalarında %60,6. [1] Tirzepatidin GIP ya da GLP-1 reseptöründeki etkisini nötralize eden antikorlar kilo çalışmalarında seyrekti (%2,8 ve %2,7); uyku apnesi çalışmalarında hiç bulunmadı. [1]
Antikoru olanlarda enjeksiyon yeri reaksiyonları çok daha sıktı: ABD havuzunda %1’e karşı %11,3, Kanada’da dört SURMOUNT çalışmasında %1,8’e karşı %13,6. [1][6] Alerjik tipteki reaksiyonlarda fark daha küçüktü (ABD havuzunda %3’e karşı %6,2). [1] Prospektüs bunu gruplar arasındaki bir fark olarak bildirir; antikorların reaksiyonlara yol açtığını söylemez ve ilaç düzeyine ya da etkinliğe klinik olarak anlamlı bir etki bulmamıştır. [1]
Üç ABD cihazı, üç ayrı talimat
Her Zepbound® sunumunun FDA onaylı kendi Kullanım Talimatı vardır. Aşağıdaki adımlar deride olanları ilgilendirenlerdir.
| Adım | Tek dozluk kalem [3] | Şırıngayla tek dozluk flakon [4] | KwikPen, 4 doz [5] |
|---|---|---|---|
| Nereye | Karın ya da uyluk; üst kolun arkası başkası tarafından | Karın ya da uyluk; başka biri üst kolun arkasını da kullanabilir | Uyluk ya da göbekten en az 2 inç uzakta karın; üst kolun arkası başkası tarafından |
| İğne | Kalemin içinde; dokunmayın | Her seferinde yeni şırınga ve iğne; asla paylaşmayın | Her seferinde yeni kalem iğnesi; her haftalık dozdan önce hazırlama (priming) |
| Tutma | 10 saniyeye kadar basılı tutun; gri piston görününce bitmiştir | Pistonu ittikten sonra iğneyi en az 5 saniye deride bırakın | Düğmeyi sonuna kadar itin, yavaşça 5’e sayın; çıkarmadan önce doz simgesi görünmeli |
| Deride kan | Bir damla sıvı ya da kan normaldir; pamuk ya da gazlı bezle bastırın, ovmayın | Gazlı bezle bastırın, ovmayın | Gazlı bez ya da pamukla hafifçe bastırın, ovmayın |
Talimatlar neden yeri hep değiştiriyor?
Üç talimat ve prospektüs her dozda enjeksiyon noktasının değiştirilmesini ister; nokta yeni olduğu sürece aynı vücut bölgesinde kalabilirsiniz. [1][3][5] Flakon talimatı nedenini verir: yer değiştirmek, deride çukur ya da kalınlaşma olarak görünen lipodistrofi ile yumru olarak görünen lokalize kutanöz amiloidoz riskini azaltır. [4] Kanada hasta bilgisi aynı noktayı deride incelme, kalınlaşma ya da yumru diye sade sözcüklerle anlatır. [6]
Flakon talimatı kaçınılacak yerleri de sayar: çukurlu, kalınlaşmış ya da yumrulu deri; hassas, morarmış, pullu ya da sert deri; yara izi ya da hasarlı deri ve başka bir ilaç için kullanılan nokta. Zepbound® başka bir ilaçla karıştırılmaz. [4] Prospektüsün farmakoloji bölümüne göre karın, uyluk ve üst kol arasında seçim yapmak kana geçen tirzepatid miktarını değiştirmez. [1]
Çok dozlu biçimlerde benzil alkol
Tek dozluk kalem ve tek dozluk flakon; tirzepatid, tuz, fosfat tamponu ve su içerir. Dörder doz taşıyan çok dozlu flakon ve KwikPen ise koruyucu ekler: her dozda 5,4 mg benzil alkol, ayrıca gliserin ve fenol vardır. [1]
Kanada’da Zepbound® yalnız KwikPen olarak bulunur. Monograf benzil alkolün alerjik reaksiyonlara yol açabileceğini söyler, ona alerjiyi Zepbound® kullanmama nedenleri arasında sayar ve karaciğer ya da böbrek bozukluğu olanlara, birikmeye bağlı metabolik asidoz olasılığının anlatılmasını ister; benzil alkollü başka ilaç kullananların da sağlık uzmanına söylemesini ister. [6] Hiçbir belge koruyuculu ve koruyucusuz biçimler arasında enjeksiyon yeri reaksiyonu oranlarını karşılaştırmaz.
KwikPen’e ait iki kural daha deriden çok güvenlikle ilgilidir: iğne değişse bile kalemi asla başka biriyle paylaşmayın, çünkü kanla bulaşan enfeksiyonlar geçebilir; görme engeli olanların KwikPen’i kendi başına kullanması da önerilmez. [1][5]
Çalışmaların dışından gelen bildirimler
ABD FDA bildirim sistemine dayanan bir farmakovijilans çalışması, 2022 ortasından 2023 sonuna kadar 25.212 tirzepatid bildirimini inceledi. Enjeksiyon yeri kanaması 1.610 bildirim ve 27,8 bildirim olasılık oranıyla öne çıktı; yazarlar onu daha önce listelenmemiş olarak tanımladı; kadınlar enjeksiyon yeri reaksiyonlarını erkeklerden daha sık bildirdi. [8] Kanada’nın enjeksiyon yeri reaksiyonu tanımı kanamayı da kapsar. [6] Kendiliğinden bildirimler bir olayın beklenenden sık bildirildiğini gösterir, kaç kullanıcının etkilendiğini değil; özet sonuçları markaya ya da cihaza göre de ayırmaz.
Yayımlanmış bir olgu, dulaglutidden tirzepatide geçtikten sonra alt karnında döküntü gelişen yetmişli yaşlarında bir erkeği anlatır; döküntü tirzepatid kesilince geriledi. [9] Tek olgu, başka bir GLP-1 ilacı sorunsuz kullanılmış olsa bile reaksiyon çıkabileceğini gösterir; ne sıklıkta olduğunu gösteremez.
Yerel reaksiyon mu, alerji mi?
Alerjik reaksiyon, enjeksiyon yeri reaksiyonundan ayrı sayılır. ABD havuzunda aşırı duyarlılık reaksiyonları her dozda %5, plaseboda %3 görüldü; çoğu döküntü ve kaşıntıydı; dozdan sonraki bir gün içinde başlayanlar %0,4’e karşı %2,1’di. [1] Tirzepatid ile anafilaksi ve anjiyoödem dahil ciddi alerji bildirilmiştir; ona ya da bir bileşenine bilinen ciddi aşırı duyarlılığı olan kişi Zepbound® kullanmamalıdır. [1]
İlaç Rehberi şu durumlardan herhangi birinde Zepbound®’u bırakıp hemen tıbbi yardım almanızı söyler: çok hızlı kalp atışı, bayılma ya da baş dönmesi, şiddetli döküntü veya kaşıntı, nefes almada ya da yutmada zorluk, dudak, dil, yüz veya boğazda şişlik. [2] MedlinePlus anafilaksiyi hemen 112’yi aramayı gerektiren bir acil durum olarak tarif eder. [11]
Zepbound® belgelerinin hiçbiri enjeksiyon yeri reaksiyonu için krem, tablet ya da buz önermez. Bir şey denemek isterseniz önce eczacınıza ya da hekiminize sorun ve tekrarlayan her reaksiyonu söyleyin. [1][2]
Zepbound®, Mounjaro® ve KwikPen®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.
Ne zaman yardım almalı
Aşağıdaki işaret ve başvuru bilgileri, bu yazının kaynaklı bölümünden alınmıştır.
Acil
- Şişen yüz, dudak, dil ya da boğaz; nefes almada veya yutmada zorluk; bayılma ya da çarpıntı
Başvuru: Zepbound®’u bırakın, acil yardım çağırın (112)
- Özellikle enjeksiyon noktasından uzakta şiddetli döküntü ya da kaşıntı
Başvuru: Zepbound®’u bırakın, hemen tıbbi yardım alın
İlaç Rehberi [2]
Bugün
- Yayılan kızarıklık ya da şişlik, bölgeden uzanan kırmızı çizgiler veya ateş
Başvuru: Sağlık uzmanınız, aynı gün (olası enfeksiyon)
MedlinePlus [10]
- Gri piston ya da KwikPen doz simgesi görünmüyor ve dozun girdiğinden emin değilsiniz
Başvuru: Lilly ya da hekiminiz; enjeksiyonu tekrarlamayın
Bir sonraki randevuda
- Kullandığınız noktalarda çukur, kalınlaşmış deri ya da yumru
Başvuru: Hekiminiz; bu arada oraya enjeksiyon yapmayın
- KwikPen kullanırken karaciğer ya da böbrek sorunu veya benzil alkollü başka ilaç
Başvuru: Sağlık uzmanınız
Kanada monografı [6]
- Tekrar eden ya da sizi rahatsız eden enjeksiyon yeri reaksiyonları
Başvuru: Hekiminiz
İlaç Rehberi [2]