Onaylı kullanım nedir?
Onaydan önce şirket, bir ilacın amaçlanan kullanımları için güvenli ve etkili olduğunu gösteren klinik verileri ve diğer bilgileri sunmak zorundadır. FDA, güvenlinin yan etkisiz anlamına gelmediğini ekler: Kurum, o kullanım için yararların olası risklerden ağır bastığına karar vermiştir [1].
Sonuç, onaylı etikettir. Etiket; ilacın tedavi etmek için onaylandığı durumları, bunlar için nasıl kullanılacağını, risklerini ve hekimlerin hastalarla neyi konuşması gerektiğini sıralar; bazı ilaçların hastalar için yazılmış bir İlaç Rehberi ya da Kullanım Talimatı da vardır [1]. FDA’ya göre bu listedeki bir kullanım için yararlar ve riskler dikkatle değerlendirilmiştir ve karar güçlü bilimsel verilere dayanır [1].
Neler etiket dışı sayılır?
FDA, onaylı bir ilacın onaysız kullanımının üç yaygın biçimini tarif eder [1]:
- Başka bir hastalık: İlaç bir hastalık için onaylıdır, başka bir hastalık için kullanılır.
- Başka bir form ya da yol: Örneğin kapsül olarak onaylanmış bir ilaç sıvı olarak verilir.
- Başka bir doz: Hastaya prospektüsün tarif ettiğinden daha fazla, daha az ya da daha sık alması söylenir.
NIH’ten başka örnekler
ABD Ulusal Diyabet, Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü (NIDDK), kilo yönetimindeki etiket dışı kullanımı benzer biçimde anlatır: Bir hekim başka bir sağlık sorunu için onaylanmış bir ilacı reçete edebilir, iki ya da daha fazla ilacı birlikte verebilir ya da bir ilacı FDA’nın onayladığından daha uzun süre reçete edebilir [2].
NIDDK, size reçete edilen ilacın fazla kilo ve obezite tedavisi için onaylı olup olmadığını sormakta rahat olmanız gerektiğini ve kullanmadan önce ilacı tanımanın değerli olduğunu ekler [2]. Kendi tablosu da örneğin semaglutidin tip 2 diyabet için Ozempic® ve Rybelsus® adlarıyla, kilo yönetimi için Wegovy® adıyla onaylı olduğunu not eder [2].
Neden izin veriliyor?
FDA’nın bakış açısından sağlık profesyonelleri, onaylı bir ilacı hastaları için tıbben uygun gördüklerinde genellikle onaysız bir kullanım için reçete edebilir [1].
FDA iki tipik neden sayar: Bir hastalık için onaylı bir tedavi olmayabilir ya da onaylı tedaviler yarar görülmeden denenmiş olabilir. Neden ne olursa olsun FDA, ilacın o onaysız kullanım için güvenli ve etkili olduğunu belirlemediğini hatırlatır [1].
ABD’deki her GLP-1 prospektüsü neyi onaylar?
Etiket içi olmak molekülle değil ürünle belirlenir. Tablo, bu yazı için bakılan her ABD prospektüsünün 1. bölümünü, varsa kullanım sınırlamasını ve prospektüsün çocuklarla ilgili ifadesini özetler. Bir satırın dışında kalan her şey, tanım gereği o ürünün onaylı etiketinin dışındadır.
| Ürün (etkin madde, prospektüs tarihi) | Onaylı kullanımlar | Kullanım sınırlaması ya da çocuklar |
|---|---|---|
| Ozempic® enjeksiyon (semaglutid, 05/2026) [6] | Tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri kontrolü; tip 2 diyabeti ve kalp hastalığı olan yetişkinlerde büyük kalp olayları riskini azaltma; tip 2 diyabeti ve kronik böbrek hastalığı olan yetişkinlerde böbrek fonksiyonu kaybı, böbrek yetmezliği ve kalp kaynaklı ölüm riskini azaltma | Çocuklarda güvenlilik ve etkililik gösterilmemiş (8.4) |
| Rybelsus® ve Ozempic® tablet (semaglutid, 1/2026) [7] | Tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri kontrolü; yüksek riskli tip 2 diyabetli yetişkinlerde büyük kalp olayları riskini azaltma | Çocuklarda gösterilmemiş (8.4) |
| Wegovy® enjeksiyon (semaglutid, 06/2026) [8] | Kalp hastalığı ve obezite ya da fazla kilosu olan yetişkinlerde büyük kalp olayları riskini azaltma; obezitesi olan yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda, ayrıca fazla kilosu ve ilişkili bir hastalığı olan yetişkinlerde kilo azaltma ve koruma; yetişkinlerde orta–ileri fibrozlu MASH, hızlandırılmış onayla | Diğer semaglutid ürünleriyle ya da başka bir GLP-1 reseptör agonistiyle birlikte önerilmez |
| Wegovy® tablet (semaglutid, 06/2026) [8] | Enjeksiyondaki gibi büyük kalp olayları riskini azaltma; yalnız yetişkinlerde kilo azaltma ve koruma | Enjeksiyonla aynı sınırlama |
| Mounjaro® (tirzepatid, 08/2026) [9] | Tip 2 diyabetli yetişkinlerde ve 10 yaş ve üstü çocuklarda kan şekeri kontrolü; yüksek riskli tip 2 diyabetli yetişkinlerde büyük kalp olayları riskini azaltma | Kullanım sınırlaması yazılı değil |
| Zepbound® (tirzepatid, 08/2026) [10] | Obezitesi ya da fazla kilosu ve ilişkili bir hastalığı olan yetişkinlerde kilo azaltma ve koruma; obezitesi olan yetişkinlerde orta–ağır obstrüktif uyku apnesi | Diğer tirzepatid ürünleriyle ya da herhangi bir GLP-1 reseptör agonistiyle önerilmez; çocuklarda gösterilmemiş (8.4) |
| Saxenda® (liraglutid, 02/2026) [11] | Yetişkinlerde ve 60 kg’ın üstünde olup obezitesi olan 12 yaş ve üstü çocuklarda kilo azaltma ve koruma | Diğer liraglutid ürünleriyle ya da başka bir GLP-1 reseptör agonistiyle önerilmez |
| Victoza® (liraglutid, 10/2025) [12] | Tip 2 diyabetli yetişkinlerde ve 10 yaş ve üstü çocuklarda kan şekeri kontrolü; tip 2 diyabeti ve kalp hastalığı olan yetişkinlerde büyük kalp olayları riskini azaltma | Diğer liraglutid ürünleriyle önerilmez |
| Foundayo™ (orforglipron, 07/2026) [13] | Obezitesi ya da fazla kilosu ve ilişkili bir hastalığı olan yetişkinlerde kilo azaltma ve koruma | Başka bir GLP-1 reseptör agonistiyle önerilmez; çocuklarda gösterilmemiş (8.4) |
Aynı molekül, farklı etiketler
Tablo, tek bir etkin maddenin bir üründe etiket içi, başka bir ürünün etiketinin dışında olabileceğini gösterir. Kilo azaltma için semaglutid Wegovy®’nin onaylı kullanımıdır; prospektüsü tip 2 diyabet için yazılmış Ozempic®’in değil [6][8]. Tip 2 diyabette kan şekeri kontrolü için tirzepatid bir Mounjaro® kullanımıdır; Zepbound®’un prospektüsü kilo ve uyku apnesi için yazılmıştır [9][10].
Aynı marka içinde form da fark yaratabilir. Wegovy® enjeksiyon obezitesi olan 12 yaş ve üstü çocuklarda kilo için onaylıdır; Wegovy® tablet ise kilo için yalnız yetişkinlerde onaylıdır [8]. Wegovy® prospektüsü ayrıca tip 1 diyabetli kişilerde kullanımının değerlendirilmediğini yazar (5.4 bölümü) [8].
Bölgeler de farklıdır. Mounjaro®’nun Avrupa ürün özellikleri özeti, 4.1 bölümünde hem 10 yaştan itibaren tip 2 diyabeti hem de yetişkinlerde kilo yönetimini sayar [14]. Yani ABD’de bir marka adı için etiket dışı olan bir kullanım, Avrupa’da aynı marka adıyla etiket içi olabilir. Yaşadığınız yerde geçerli olan, o ülkenin düzenleyicisinin kendi belgesidir.
Etiket dışı ne değildir?
Etiket dışı kullanım FDA’nın onayladığı ilaçlarla ilgilidir. Hiç onaylanmamış bir ürünü kullanmaktan farklıdır. FDA, magistral ilaçların FDA onaylı olmadığını, yani kurumun bunları piyasaya çıkmadan önce güvenlilik, etkililik ya da kalite açısından incelemediğini belirtir [5]. Magistral GLP-1’ler yazımız bu konuyu ele alıyor.
Genişletilmiş erişimden, bazen “insani amaçlı kullanım” denen yoldan da farklıdır. Bu yol, ciddi ya da hayatı hemen tehdit eden bir hastalığı olan ve karşılaştırılabilir bir seçeneği bulunmayan birinin, henüz onaylanmamış araştırma ürününü klinik çalışma dışında almasını sağlar [4].
Etiket dışı kullanım şirketlerin reklamını yapabileceği bir şey de değildir. FDA, yasa gereği bir ilaç geliştiricisinin ürününün onaysız kullanımlarının reklamını yapmasının yasak olduğunu ve reklamların etkililik ve yan etkiler konusunda doğru bilgi vermesi gerektiğini açıklar [3].
Ne kadar yaygın ve arkasında hangi kanıt var?
Sık anılan bir tahmin, 2001 yılında ABD’de muayenehanelerdeki reçeteleri tarayan ulusal bir anketin kesitsel analizinden gelir. 160 yaygın ilacın kullanımlarının yaklaşık %21’inin etiket dışı olduğunu ve bu kullanımların %73’ünün bilimsel desteğinin az olduğunu ya da hiç olmadığını buldu [15]. Veriler eskidir ve bugünkü GLP-1 ilaçlarını içermez; rakamlar genel reçete alışkanlığını anlatır, belirli bir ilacı değil.
Farklı doz, kayda geçmiş bir GLP-1 örneği olan etiket dışı biçimdir. FDA, onaylı prospektüsün ötesindeki dozlarla verilmiş magistral semaglutid ya da tirzepatidle ilişkili olabilecek yan etki bildirimleri aldı: daha büyük tek dozlar, daha sık dozlar ya da daha hızlı artışlar; bu olayların bir kısmı ciddiydi [5].
FDA’nın sorulmasını önerdiği sorular
Onaysız bir kullanım gündeme gelirse FDA, hekiminize sormaya değer şu soruları sıralar [1]:
- Bu ilaç aslında ne için onaylı?
- Hastalığım için onaylı başka ilaçlar ya da tedaviler var mı?
- Bu kullanımı hangi çalışmalar destekliyor, katılabileceğim klinik çalışmalar var mı?
- Onaylı bir tedaviden daha iyi sonuç vermesi olası mı?
- Benim için olası yararlar ve riskler neler?
- Sigortam bu kullanım için ilacı karşılar mı?
Onaylı kullanıma nereden bakılır?
Bir ürünün prospektüsündeki 1. bölüm, Indications and Usage (Endikasyonlar ve Kullanım), yetkili listedir; başta yer alan Highlights sayfası bunu özetler. FDA onaylı etiketleri bulmak için Drugs@FDA veri tabanını, DailyMed prospektüs arşivini ve İlaç Rehberleri listesini gösterir [1]. Bir reçetenin hangi ürünü ve hangi kullanımı kastettiğini eczacınız da doğrulayabilir.
Ozempic®, Rybelsus®, Wegovy®, Saxenda® ve Victoza®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. Mounjaro® ve Zepbound®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markaları, Foundayo™ ise ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk ya da Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.