GLP-1 kullanırken kilo platosu

Kilo neden dengelenir?

Vücut ağırlığı, alınan ve harcanan enerji yeniden dengeye geldiğinde sabitlenir. NIDDK’deki bir araştırmacının 2024 tarihli çalışması, farklı tedavilerin düzleşmeden önce neden farklı sürelerde kilo verdirdiğini doğrulanmış bir metabolizma modeliyle inceledi. Modelde her tedavinin iki parçası vardır: başlangıç kilosundan kalıcı bir uzaklaşma ve kilo düştükçe iştahın arttığı bir geri bildirim döngüsü ^[6].

Model, GLP-1 ilaçlarının ve mide bypass ameliyatının bu iştah döngüsünü zayıflattığını, yalnız diyetin ise zayıflatmadığını buldu; platodan önce kilonun daha uzun süre düşmesinin nedeni budur ^[6]. Yazarlar sonuçları ön bulgu olarak niteler ve grup ortalamalarına dayanan bir model tek bir kişinin tartısını açıklayamaz. Yine de platoya sade bir okuma sunar: işe yaramayı bırakmış bir ilaç değil, yeni bir denge noktası olabilir.

Değişimin çoğu ne zaman olur?

ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri bünyesindeki NIDDK’ye göre reçeteli kilo yönetimi ilaçlarıyla verilen kilonun büyük kısmı başladıktan sonraki ilk 6 ayda gelir ^[7]. Dozlar da başta tırmanır. Zepbound® prospektüsü idame için değil başlangıç için olan 2,5 mg dozla başlar ve her artışa ancak mevcut dozda en az 4 hafta geçtikten sonra izin verir ^[8]. SURMOUNT-1’de doz artırma dönemi ilk 20 haftayı aldı ^[4].

Zepbound® ve Wegovy® prospektüslerinin ikisi de hekimden idame dozunu tedaviye yanıtı ve tolere edilebilirliği göz önünde bulundurarak seçmesini ister ^[8][9]. İlk aylardan sonra gelen daha yavaş bir dönem bu genel tabloya uyar; tek başına bir doz değişikliği gerektiği anlamına gelmez.

Zaman içinde semaglutid (Wegovy®)

STEP 1, diyabeti olmayan 1.961 yetişkini 68 hafta boyunca haftalık semaglutid 2,4 mg ya da plaseboyla, iki grupta da yaşam tarzı desteğiyle izledi. Ortalama kilo değişimi −%14,9’a karşı −%2,4 oldu ve dağılım genişti: semaglutid kullananların %86,4’ü en az %5, %69,1’i en az %10, %50,5’i en az %15 kaybetti ^[12].

STEP 5, 304 yetişkinde iki yıl sürdü. 104. haftada ortalama değişim −%15,2, plaseboda −%2,6’ydı ^[2]. Avrupa ürün bilgisi eğrinin biçimini anlatır: kilo 68. haftaya kadar düştü, sonra platoya ulaştı; plasebo grubu daha az kaybetti ve yaklaşık 20. haftada düzleşti ^[1]. Aynı belge, 104. haftada aşerme kontrolünün hâlâ semaglutid lehine olduğunu da not eder ^[1].

STEP 4, tedavinin daha erken bir döneminde devam etmeyi bırakmakla karşılaştırdı. Semaglutidle geçen 20 haftadan sonra devam edenler 68. haftaya kadar ortalama %7,9 daha kaybetti; plaseboya geçirilenler %6,9 geri aldı ^[3].

Zaman içinde tirzepatid (Zepbound®)

Bu çalışmalar yukarıdaki semaglutid çalışmalarından farklı kişileri, farklı sürelerle ve farklı tasarımlarla inceledi; bu yüzden rakamlar her ilacı kendi çalışmalarında anlatır, ikisi arasında bir karşılaştırma değildir.

SURMOUNT-1, diyabeti olmayan 2.539 yetişkine 72 hafta boyunca haftalık tirzepatid 5, 10 ya da 15 mg veya plasebo verdi. Ortalama değişimler −%15,0, −%19,5 ve −%20,9, plaseboda −%3,1’di; tirzepatid kullananların %85–91’i en az %5, iki yüksek dozda %50 ve %57’si en az %20 kaybetti ^[13].

Prediyabeti de olan katılımcılar tedaviye 176 hafta devam etti. Üç yılın sonunda ortalama değişimler −%12,3, −%18,7 ve −%19,7, plaseboda −%1,3’tü; yazarlar bunu belirgin ve süren bir kilo azalması olarak tanımlar, mide yan etkilerinin çoğu ilk 20 haftada görüldü ^[4]. SURMOUNT-4’te 36 haftalık başlangıç döneminde %20,9 kaybedip tirzepatide devam edenler 88. haftaya kadar %5,5 daha kaybetti; plaseboya geçirilenler %14,0 geri aldı ^[5]. Bu kesilme sonuçlarını GLP-1’i bırakmak yazımız daha ayrıntılı anlatıyor.

Kiloyu başka neler sabit tutabilir?

• İlaçlar ve sağlık durumları: MedlinePlus, kortikosteroidlerden tiroidin az çalışmasına kadar kilo ekleyebilen ilaçların ve hormon ya da sağlık sorunlarının bir listesini tutar; GLP-1 ile kilo veremiyorum yazımız bu listeyi madde madde ele alıyor ^[10].
• Sıvı: adet dönemi çevresi dahil dokularda sıvı birikmesi, yağ olmayan kilo ekleyebilir; MedlinePlus hızlı kilo alımının tehlikeli bir sıvı tutulumunun işareti olabileceğini söyler ^[10].
• Sigarayı bırakmak, yalnız daha çok yemekle açıklanamayan bir kilo alımına yol açabilir ^[10].
• Günlük yaşam: NIDDK, bir yaşam tarzı programının yeme tetikleyicilerini ve yetersiz uykuyu, yani kiloyu yukarı iten iki etkeni ele alabileceğini söyler ^[7].
• İlaçlarınızdan birinden şüpheleniyorsanız MedlinePlus onu kendiniz bırakmak yerine sağlık uzmanınızla konuşmanızı söyler ^[10].

Kendi başınıza değiştirmemeniz gerekenler

Plato, daha fazla almayı, daha sık enjekte etmeyi ya da bir basamağı erken çıkmayı cazip gösterebilir. Wegovy® prospektüsü olağan idame seçeneklerinin üstündeki bir doza yalnız olağan dozu en az 4 hafta tolere etmiş ve ek kilo kaybı klinik olarak gerekli görülen yetişkinlerde izin verir; Zepbound® prospektüsü de haftalık bir en yüksek doz belirler ^[8][9]. Bunlar hekim kararlarıdır.

FDA, prospektüs dozlarının üstünde kullanılan magistral semaglutid ya da tirzepatidle ilişkili advers olay bildirimleri aldığını belirtir: daha büyük tek doz, daha sık doz ya da daha hızlı tırmanış biçiminde; bazı kişiler bulantı, kusma, ishal, ağrı ya da kabızlık gibi mide belirtileri için tıbbi yardıma ihtiyaç duydu ^[11].

Hekiminize götürmeye değer sorular

• Ne zamandır şu anki dozdayım ve idame olarak düşündüğünüz doz bu mu?
• Başka bir şey değişti mi: uyku, etkinlik, yeni bir ilaç ya da iştahım geri geldikçe ne kadar yediğim?
• Bir ilaç ya da sağlık durumu kilo ekliyor olabilir mi, test edilmeye değer bir şey var mı?
• NIDDK, tam dozda 12 hafta sonra bir değerlendirme ve %5’ten az kaybı bırakmanın konuşulduğu olağan nokta olarak tarif ediyor. Ben bunun neresindeyim?
• Kilo dışında bel çevresi, tansiyon ya da kan şekeri gibi hangi ölçümleri izlemeye değer?

Güne değil eğilime bakmak

Çalışmalar kilo değişimini bir iki haftaya göre değil, 68 ve 72 haftaya göre değerlendirdi ^[12][13]. Düz giden iki hafta, çevresinde olanlarla birlikte bakıldığında daha çok şey söyler: atlanmış bir doz, yeni bir ilaç, art arda kısa uyunan geceler ya da sıvı ekleyebilen adet dönemi ^[10].

Bu kaydı randevuya götürmek, hekiminizin platoyu tek bir sayı olarak değil bağlamıyla görmesini sağlar. Neyin değişeceğine, ya da hiçbir şeyin değişmeyeceğine, o karar verir.

Wegovy®, Novo Nordisk A/S’nin; Zepbound®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk ya da Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.