Üç ayrı saat
Bir GLP-1 ilacının "işe yarayıp yaramadığı" sorulduğunda üç ayrı zaman çizelgesi birbirine karışır. Birincisi farmakolojidir: ilacın kanda ne kadar sürede biriktiği. İkincisi doz takvimidir: prospektüslerin çoğu düşük dozla başlar ve dozu haftalar ya da aylar içinde artırır. Üçüncüsü bir çalışmanın ölçtüğü sonuçtur; kilo ya da HbA1c gibi değerler belirli zaman noktalarında kontrol edilir.
Her saat farklı hızda işler. Bunları ayrı tutmak, çalışma sonuçlarını okumayı ve hekiminizle nerede olduğunuzu konuşmayı kolaylaştırır.
Kan düzeyi: zirveye saatler, oturmaya haftalar
Her prospektüsün farmakokinetik bölümü bir dozdan sonra en yüksek düzeye ulaşma süresini ve çoğu için düzenli kullanımın kararlı düzeye ne kadar sürede ulaştığını verir. Kararlı düzey yalnızca o dozdaki iniş çıkışların tekrarlanan bir düzene oturduğu anlamına gelir; her artış tırmanışı yeniden başlatır.
Bir fark hissetmek ayrı bir konudur. MedlinePlus, diyabetle ilgili bölümünde tirzepatidin tam yararının hissedilmesinin 4 hafta ya da daha uzun sürebileceğini söyler [8].
| İlaç | Dozdan sonra zirve | Kararlı düzey | Yarı ömür | Kaynak |
|---|---|---|---|---|
| Ozempic® enjeksiyon (semaglutid) | 1–3 gün | haftalık kullanımda 4–5 hafta sonra | yaklaşık 1 hafta | [5] |
| Rybelsus® ve Ozempic® tablet (semaglutid) | yaklaşık 1 saat | günlük tabletle 4–5 hafta sonra | yaklaşık 1 hafta | [9] |
| Wegovy® tablet (semaglutid) | 1 saat | süre olarak verilmemiş | yaklaşık 1 hafta | [3] |
| Zepbound® (tirzepatid) | ortanca 24 saat (8–72) | haftalık kullanımda 4 hafta sonra | yaklaşık 5–6 gün | [4] |
| Trulicity® (dulaglutid) | 24–72 saat, ortanca 48 | 2 ile 4 hafta arasında | yaklaşık 5 gün | [10] |
| Saxenda® (liraglutid) | 11 saat | süre olarak verilmemiş | yaklaşık 13 saat | [6] |
| Foundayo™ (orforglipron) | 4–8 saat | günlük tabletle yaklaşık 1 hafta sonra | yaklaşık 29–49 saat | [11] |
Doz aylarca basamak basamak artar
Prospektüsler, özellikle mide yan etkilerini azaltmak için dozun adım adım artırılmasını tarif eder. Wegovy® enjeksiyon 0,25 mg ile başlar ve 4 haftada bir yükselir; doz tablosu idame aşamasına 17. haftada ulaşır; tabletler 30 günde bir yükselir ve 91. günde 25 mg’a varır [3]. Zepbound® prospektüsü 4 hafta 2,5 mg ile başlar ve mevcut dozda en az 4 hafta geçtikten sonra 2,5 mg’lık artışlara izin verir [4]. Foundayo™ da en erken 30 günde bir basamak çıkar; Saxenda® 3 mg’a 5. haftada ulaşır [6][11].
SURMOUNT-1’de doz artırma dönemi 20 haftaya kadar, STEP 1’de ilk 16 hafta sürdü. Yani bu ilaçlarla geçen ilk ayların büyük kısmı, çalışmaların temel aldığı dozun altında geçer [2][3]. Gerçek hızı hekiminiz belirler; daha yavaş da olabilir.
Yan etkiler ne zaman ortaya çıkıyor?
İlk haftalar mide yan etkilerinin en olası olduğu dönemdir de. Ozempic® çalışmalarında bulantı, kusma ve ishal bildirimlerinin çoğu doz artırma sırasında geldi; Zepbound® prospektüsü de aynısını söyler ve zamanla azaldıklarını ekler [4][5].
Tirzepatid ve orforglipron prospektüsleri ilgili bir ayrıntı ekler: mide boşalmasındaki yavaşlama ilk dozdan sonra en büyüktür ve zamanla küçülür [4][11]. İki prospektüs de iştah değişiklikleri için bir süre vermez; biz de vermiyoruz.
STEP 1 semaglutidle neyi ölçtü?
STEP 1, diyabeti olmayan, fazla kilolu ya da obez 1.961 yetişkini aldı ve yaşam tarzı programıyla birlikte haftalık 2,4 mg semaglutidi 68 hafta boyunca plaseboyla karşılaştırdı. 68. haftada ortalama vücut ağırlığı semaglutidle %−14,9, plaseboyla %−2,4 değişmişti; katılımcıların %86,4’ü ile %31,5’i en az %5 kilo vermişti [1].
Wegovy® prospektüsü bu çalışmanın (Çalışma 2) zaman seyrini bir grafikte gösterir. Ortalama kilo çalışmanın büyük bölümünde düzenli olarak azalır ve son aylarda düzleşir; plasebo çizgisi ise başlangıç noktasına yakın kalır [3].
SURMOUNT-1 tirzepatidle neyi ölçtü?
SURMOUNT-1, diyabeti olmayan, obez ya da kiloyla ilişkili bir hastalığı bulunan fazla kilolu 2.539 yetişkini 72 hafta boyunca haftalık 5 mg, 10 mg, 15 mg tirzepatide ya da plaseboya ayırdı. 72. haftada ortalama değişim üç doz için %−15,0, %−19,5 ve %−20,9; plaseboyla %−3,1 oldu [2].
Zepbound® prospektüsündeki grafikte tirzepatid eğrileri ilk vizitlerden itibaren plasebodan ayrılır, en hızlı düşüşü çalışmanın ilk yarısında gösterir ve son aylarda düzleşir. Prospektüs, sonuçların 72. haftada, en az 52 hafta idame dozunda kalındıktan sonra değerlendirildiğini belirtir [4].
Tabletlerin kendi zaman çizelgesi
- Wegovy® tablet: Çalışma 7’de doz 12 haftada 25 mg’a çıkarıldı, ardından 52 hafta sabit tutuldu ve kilo 64. haftada ölçüldü. Ortalama değişim plaseboda %−2,4’e karşı %−13,6’ydı; en az %5 verenler %31,3’e karşı %76,3’tü [3].
- Foundayo™: Çalışma 1’de diyabeti olmayan kişiler 72 hafta izlendi. En yüksek doz olan 17,2 mg ile ortalama değişim plaseboda %−2,1’e karşı %−11,1’di; prospektüs zaman içindeki değişimi Şekil 1’de gösterir [11].
- Bir tabletin daha hızlı zirve yapması bu çalışmalarda daha hızlı sonuç anlamına gelmedi: iki program da kiloyu, enjeksiyon çalışmaları gibi, bir yıldan uzun süre sonra değerlendirdi [3][11].
Ana çalışmaların bitişinden sonra
68. ve 72. hafta, kilo değişiminin her durumda durduğu nokta değildir. Kalp hastalığı olan ve diyabeti olmayan kişilerde yıllarca süren SELECT’in önceden planlanmış bir analizinde semaglutidle kilo yaklaşık 65 hafta boyunca düşmeye devam etti ve azalma dört yıla kadar korundu; 208. haftada ortalama değişim plaseboda %−1,5’e karşı %−10,2’ydi [12].
SELECT, STEP 1’den farklı bir topluluğu, kalp hastalığı ve fazla kilo ya da obezitesi olan yetişkinleri aldı; bu yüzden sayıları obezite çalışmalarıyla doğrudan karşılaştırılmamalıdır [12].
Kan şekerinin kendi takvimi
Tip 2 diyabette Ozempic® prospektüsündeki çalışmalar, son birkaç ayın ortalama şekerini yansıtan HbA1c testini ölçtü. Tek ilaç olarak kullanılan çalışmada HbA1c, 30. haftada 0,5 mg ile 1,4, 1 mg ile 1,6 puan düştü; plaseboda düşüş 0,1 puandı [5].
Aynı prospektüs, 24 saatlik glukoz profili gibi farmakodinamik testlerin doz artırma dahil 12 haftalık tedaviden sonra yapıldığını bildirir [5]. Tirzepatidi semaglutid 1 mg ile karşılaştıran SURPASS-2’de HbA1c 40. haftada ölçüldü ve tirzepatidle 2,01–2,30, semaglutidle 1,86 puan düştü [13]. Hangi ölçüme ne zaman bakılacağına sağlık ekibiniz karar verir.
Prospektüslerde ve rehberlerde kontrol noktaları
Bazı kaynaklar ilerlemenin gözden geçirildiği bir noktayı adlandırır. ABD Saxenda® (liraglutid) prospektüsü hekimlerden, başladıktan 16 hafta sonra kilo değişimini değerlendirmelerini ve kişi başlangıç kilosunun en az %4’ünü vermediyse ilacı bırakmalarını ister; AB belgesi ise 3,0 mg’da 12 haftayı sayar ve %5 eşiğini kullanır [6][14]. ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri’ne bağlı NIDDK, bu ilaçlarla kilo kaybının büyük kısmının ilk 6 ayda gerçekleştiğini söyler [7].
NIDDK ayrıca tam dozda 12 hafta sonra başlangıç kilonuzun en az %5’ini vermediyseniz sağlık uzmanınızın büyük olasılıkla ilacı bırakmanızı ya da planı değiştirmenizi önereceğini belirtir [7]. Bu kontrol noktalarını hekiminiz uygular; sonuçlar ilaca ve kişiye göre değişir.
Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus® ve Saxenda®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. Zepbound® ve Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markaları; Foundayo™ ise ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk ya da Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.