Mounjaro® ve kabızlık

Mounjaro® veri setlerinde kabızlık

ABD prospektüsündeki Tablo 1, tip 2 diyabetli 718 yetişkinin tirzepatidi ortalama 36,6 hafta kullandığı SURPASS-1 ve SURPASS-5’i birleştirir ^[1]. Kanada aynı havuzu yuvarlamadan verir ve tirzepatid kullanan 5.119 kişilik yedi faz 3 çalışmayı ekler ^[4]. Diyabeti ve kalp hastalığı olan 6.647 yetişkinin Mounjaro® aldığı ayrı bir çalışma olan SURPASS-CVOT ise onu plasebo yerine dulaglutidle, ortanca 210,1 hafta boyunca karşılaştırmıştır ^[1].

Düşük taban, düz doz çizgisi, uzun vadede daha yüksek oran

Plasebo alanların yalnız yaklaşık %1’i kabızlık bildirmiştir; bu tablodaki en düşük plasebo oranlarından biridir. Oran hem ABD hem de daha büyük Kanada havuzunda 5 mg ile 15 mg arasında neredeyse hiç değişmez ^[1][4]. Bu, dozla yükselen bulantıdan farklı bir örüntüdür. Kabızlık, prospektüsün bulantı, kusma ve ishalin çoğunun doz artırılırken gelip sonra azaldığını söyleyen zamanlama cümlesinde de yer almaz; prospektüs kabızlığın ne zaman başladığı ya da ne kadar sürdüğü hakkında bilgi vermez ^[1].

SURPASS-CVOT’taki %13, plasebo kontrollü havuzun yaklaşık iki katıdır ^[1]. Bu çalışmaya ortalama 64 yaşında, yaklaşık 15 yıldır diyabeti olan ve yerleşik kalp ya da damar hastalığı bulunan yetişkinler alınmış, kabaca dört yıl izlenmiştir; yani iki sayı farklı kişileri ve farklı süreleri anlatır ^[1]. Avrupa ürün bilgisi başka bir açıdan aynı yöne işaret eder: kabızlık kilo yönetimi, kalp, uyku apnesi ve kalp yetmezliği çalışmalarında “çok yaygın”, yani en az 10 kişiden 1’inde, yetişkin ve çocuk diyabet çalışmalarında ise “yaygın”dır ^[3].

Derlemeler ve gerçek yaşam verisi ne ekliyor?

Tip 2 diyabette tirzepatid çalışmalarını birleştiren bir meta-analiz, kabızlığı üç dozda da plasebodan anlamlı olarak sık bulmuş; ardışık çalışma analizi bu farkı kesin saymıştır. Yazarlar genel olarak tirzepatidin mide yan etkilerini plasebo ve insüline göre daha yüksek, GLP-1 reseptör agonistleriyle ise benzer olarak tanımlamıştır ^[5].

Çalışmaların dışında, ABD’de yeni kullanıcılarla yapılan bir kohort çalışması tirzepatid, semaglutid ya da dulaglutide başlayan on binlerce tip 2 diyabetli yetişkini eşleştirdi. Ağır kabızlık, bağırsak tıkanması, gastroparezi, pankreatit ve safra kesesi hastalığını kapsayan ciddi mide-bağırsak olayları bileşik sonucu üç ilaçta benzer oranlarda görüldü ^[6]. Gözlemsel bir çalışma olarak gruplar arasındaki farkları tümüyle dışlayamaz; yine de ciddi bağırsak olaylarında tirzepatidin sınıfından ayrışmadığını düşündürür.

Tirzepatid bağırsağı neden yavaşlatabilir?

Prospektüsün desteklediği: Tirzepatid mide boşalmasını, en çok ilk dozdan sonra olmak üzere geciktirir ve besin alımını azaltır ^[1]. Prospektüs bu etkilerin ikisini de doğrudan kabızlığa bağlamaz.

Araştırmacıların tarif ettiği: GLP-1 ilaçları ve tirzepatid üzerine bir derleme, bu ilaçların mideyi yavaşlatmanın yanında ince bağırsaktaki ilerlemeyi de yavaşlattığını ve bu hareket etkilerinin zaman zaman bağırsak tıkanması gibi sorunlara yol açabildiğini belirtir ^[7]. Çok daha az yemenin, daha az lif ve kimi zaman daha az sıvıyla, buna katkıda bulunması akla yatkındır; NIH düşük lifi, yetersiz sıvıyı ve dışkının kalın bağırsakta yavaş ilerlemesini kabızlığın nedenleri arasında sayar ^[8]. Bunların hiçbiri tirzepatidle kabızlık için ayrıca ölçülmemiştir.

Ağır kabızlık, dışkı tıkacı ve tıkanma

ABD prospektüsünün 6.2 bölümü, onay sonrasında sıklık verilmeden alınan bildirimleri sayar: rektumda sıkışan sert bir dışkı kitlesi olan fekal impaksiyon dahil ağır kabızlık, ileus ve bağırsak tıkanması ^[1]. Kanada da ileusu pazarlama sonrası reaksiyonlar arasında sayar ^[4]. Prospektüsler, gönüllü bildirimlerin bir olayın ne sıklıkla olduğunu gösteremeyeceğini ya da ilacın neden olduğunu kanıtlayamayacağını vurgular.

5.6 bölümü, Mounjaro®’nun bazen şiddetli mide ve bağırsak reaksiyonlarına yol açabileceğini ve ağır gastroparezide önerilmediğini ekler ^[1]. Kanada, şiddetli mide belirtileri gelişen herkesin izlenmesini ve doz değişikliğinin ya da tedaviyi bırakmanın düşünülmesini ister ^[4]. NIH’e göre sürekli karın ağrısı, kusma ya da gaz çıkaramamayla birlikte kabızlık, hemen hekime gitmeyi gerektiren tablodur ^[8].

Dışlanmaya değer başka nedenler

NIH kabızlığı kötüleştirebilen pek çok ilaç ve takviyeyi sayar: demir takviyeleri, alüminyum ya da kalsiyum içeren antiasitler, opioid ağrı kesiciler, bazı antidepresanlar, kalsiyum kanal blokerleri ve idrar söktürücüler ^[8]. Bunlardan birine Mounjaro® ile aynı dönemde başladıysanız ikisine de bakmak gerekir.

Yaşam değişiklikleri de etkilidir: gebelik, yaşlanma, seyahat, yeni bir beslenme düzeni ve tuvalet ihtiyacını ertelemek bağırsağı yavaşlatabilir; diyabetin kendisi, az çalışan tiroit ve irritabl bağırsak sendromu gibi durumlar da ^[8]. İstemeden kilo kaybı, dışkıda kan ya da ailede bağırsak kanseri öyküsü, suçu ilaca yüklemek yerine hekime gitmek için nedendir ^[8].

Neler işe yarayabilir?

Mounjaro® belgeleri kabızlık için öz bakım önerisi vermez; NIH ve MedlinePlus verir. Özellikle böbrek hastalığınız ya da sıvı kısıtlamanız varsa her değişikliği hekiminize danışın.

• Tam tahıllar, kuru baklagiller, kabuğuyla meyve ve sebzeler gibi lifli besinleri azar azar ekleyin; ani bir artış gaz ve şişkinlik yapabilir ^[10][11].
• Özellikle lif ya da lif takviyesi eklediğinizde bol su ve başka sıvılar için ^[9][11].
• Düzenli fiziksel aktiviteyi sürdürün ve öğün atlamayın ^[9][10].
• İhtiyaç duyduğunuzda tuvalete gidin ve kendinize zaman tanıyın; bazı kişiler kahvaltıdan sonra düzenli bir zamanın işe yaradığını görür ^[9][10].
• Hekiminiz kısa bir süre için müshil önerebilir. MedlinePlus şiddetli karın ağrısı, bulantı ya da kusma varken müshil kullanılmamasını ve danışmadan bir haftadan uzun kullanılmamasını öğütler ^[9][10].
• Tirzepatid mide boşalmasını yavaşlatıp tabletlerin emilimini değiştirebildiği için müshil ya da takviye eklemeden önce eczacınıza sorun ^[1].

Randevudan önce

Son dışkılama tarihinizi, dışkının nasıl değiştiğini, gaz çıkarabildiğinizi ve ağrı, şişkinlik, bulantı ya da kusmanın eşlik edip etmediğini yazın. Son enjeksiyonunuzu, son doz değişikliğinizi ve yeni başladığınız ilaç ya da takviyeleri not edin. Böylece hekiminiz bunun sıradan bir kabızlık mı yoksa incelenmesi gereken bir şey mi olduğunu ve tedavinizde bir değişiklik gerekip gerekmediğini değerlendirebilir.

Mounjaro®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.