Aynı etkin madde
İki prospektüsün tanım bölümlerini yan yana okuduğunuzda kelimesi kelimesine aynı oldukları görülür: peptit omurgası maya fermantasyonuyla üretilen, 26. konumdaki yağ asidi zinciri sayesinde albümine bağlanan ve 8. konumdaki değişiklikle DPP-4 enzimine karşı korunan bir GLP-1 analoğu olan semaglutid [1][2].
Yani soru hangi molekülün farklı olduğu değil, hangi prospektüsün geçerli olduğudur. Prospektüs, bir ürünün kime, hangi dozlarda, hangi cihazlarla ve hangi önlemlerle onaylı olduğunu belirler. Farklı olan kısımlar bunlardır; yazının geri kalanı da bunları karşılaştırır.
Satır satır: iki enjeksiyon prospektüsü
Aşağıdaki her hücre o ürünün güncel ABD prospektüsünden alındı; bölüm numarası ilk sütundadır [1][2]. AB satırı Avrupa ürün bilgisine dayanır [5][6].
| Prospektüs maddesi | Ozempic® enjeksiyon | Wegovy® enjeksiyon |
|---|---|---|
| Onaylı kullanımlar (bölüm 1) | Tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri kontrolü; kalp hastalığı olanlarda büyük kardiyovasküler olayları azaltma; kronik böbrek hastalığı olanlarda böbrek işlevinde gerileme ve kardiyovasküler ölümü azaltma [1] | Kalp hastalığı ve obezite ya da fazla kilosu olan yetişkinlerde büyük kardiyovasküler olayları azaltma; kilo azaltma ve koruma; orta-ileri fibrozlu MASH (hızlandırılmış onay) [2] |
| Kapsanan yaş (bölüm 1) | Yetişkinler [1] | Yetişkinler; kilo için 12 yaş ve üzeri de [2] |
| En yüksek haftalık doz (bölüm 2.2) | 2 mg [1] | 2,4 mg’ı en az 4 hafta tolere etmiş yetişkinlerde kilo azaltma için 7,2 mg [2] |
| Cihazlar (bölüm 3) | Çok dozlu kalemler ve tek dozluk kullanıma hazır şırıngalar [1] | Tek dozluk kalemler, tek dozluk şırıngalar ve dört adet 2,4 mg doz taşıyan FlexTouch® kalem [2] |
| Biyoyararlanım ve doruk (bölüm 12.3) | %89; dozdan 1–3 gün sonra doruk [1] | %89; dozdan 1–3 gün sonra doruk [2] |
| Yarı ömür (bölüm 12.3) | Yaklaşık 1 hafta [1] | Yaklaşık 1 hafta [2] |
| Son dozdan sonra dolaşımda kalma (bölüm 12.3) | Yaklaşık 5 hafta [1] | 2,4 mg ya da 7,2 mg’dan sonra yaklaşık 5–7 hafta [2] |
| Kararlı durum (bölüm 12.3) | Haftalık dozların 4–5. haftasında [1] | Ortalama düzeyler verilir; süre belirtilmez [2] |
| Kalp hızı (bölüm 5 ve 6) | Yan etkiler arasında bildirilen, dakikada ortalama 2–3 atımlık artış [1] | Ayrı uyarı (5.9); dakikada ortalama 1–4 atımlık artış [2] |
| Planlanan gebelik (bölüm 8.3) | En az 2 ay önce bırakılır [1] | Kilo ve kalp kullanımında en az 2 ay önce bırakılır; MASH’te duruma göre tartılır [2] |
| AB’de (bölüm 4.1) | Yalnız tip 2 diyabet; kalp ve böbrek sonuçları 5.1’de anlatılır [5] | Yetişkinlerde ve 60 kg üstü 12 yaş ve üzeri ergenlerde kilo yönetimi; tedaviye BMI 30 ya da üzerinde başlayan yetişkinlerde 7,2 mg [6] |
Burada miligramlar aynı şeyi mi ölçüyor?
Bu iki enjeksiyon için büyük ölçüde evet: aynı molekül aynı yolla verilir ve iki prospektüs de aynı emilim ve zamanlamayı bildirir [1][2]. Bir Ozempic® kaleminden bir miligram ile bir Wegovy® kaleminden bir miligram, aynı miktarda semaglutiddir.
Bu yine de kalemleri birbirinin yerine geçirmez. Ürünler cihaz, güç, yardımcı madde ve onaylı kullanım bakımından ayrılır; hiçbir prospektüs bir markadan ötekine geçişi anlatmaz ve Wegovy® prospektüsü başka herhangi bir semaglutid ürünüyle birlikte kullanılmamasını söyler [1][2]. Tabletler ise bambaşka bir durumdur, çünkü yutulan dozun çok küçük bir kısmı emilir [3].
Prospektüslerin arkasındaki çalışmalar neyi ölçtü?
Her prospektüs, farklı kişilerde ve farklı amaçlarla yürütülmüş kendi çalışmalarına dayanır. Tablo, her prospektüsten bir ana çalışmayı aynı başlıklarla verir; neyin ne kadar değiştiğini değil, neyin ölçüldüğünü gösterir. Bunlar ayrı çalışmalar olduğu için sonuçları burada yan yana konmaz [1][2].
| Başlık | Ozempic® monoterapi çalışması (bölüm 14.1) | Wegovy® Çalışma 2 (bölüm 14.2) |
|---|---|---|
| Katılanlar | Diyet ve egzersizle izlenen, tip 2 diyabetli 388 yetişkin [1] | Obezitesi ya da fazla kilosuyla birlikte kiloya bağlı bir hastalığı olan, diyabetsiz 1.961 yetişkin [2] |
| Süre | 30 hafta [1] | 68 hafta [2] |
| Ana ölçüt | HbA1c değişimi [1] | Vücut ağırlığındaki yüzde değişim [2] |
| Karşılaştırıldığı kol | Plasebo [1] | Plasebo [2] |
İki dozu birlikte veren çalışma
Yayımlanmış kanıtın doğrudan bakışa en çok yaklaştığı yer STEP 2’dir. Çalışma, tip 2 diyabeti ve en az 27 BMI’si olan 1.210 yetişkini aldı ve onları yaşam tarzı desteğinin yanında 68 hafta boyunca rastgele haftalık semaglutid 2,4 mg, semaglutid 1,0 mg (makalede diyabet için onaylı doz diye anılır) ya da plaseboya ayırdı [4].
Özet 1,0 mg kolunun kilo sonucunu vermez; Wegovy® prospektüsü de bu çalışmayı (Çalışma 3) yalnız plaseboya karşı gösterir. Bu yüzden bu kaynaklardan iki doz kilo bakımından karşılaştırılamaz [2][4]. Herhangi bir yan etki 2,4 mg’da %87,6, 1,0 mg’da %81,8, plaseboda %76,9 oranında; çoğu hafif ya da orta şiddetli mide-bağırsak olayları ise %63,5, %57,5 ve %34,3 oranında bildirildi [4]. Çalışmayı Novo Nordisk finanse etti ve iki markalı ürünü değil, tek bir molekülün iki dozunu karşılaştırdı.
Yan etki tabloları: aynı satırlar, farklı çalışmalar
Her prospektüste, sık görülen ve plasebodan daha sık olan reaksiyonların bir tablosu vardır. Aşağıdaki satırlar iki tablodan aynı beş reaksiyonu kullanır. Ozempic® havuzu, tip 2 diyabette ilacın ortalama 33 hafta kadar kullanıldığı 2 plasebo kontrollü çalışmadan; Wegovy® havuzu ise obezite ya da fazla kilolu 2.116 yetişkinin 68 haftaya kadar tedavi edildiği 3 çalışmadan gelir [1][2].
- Popülasyonlar, dozlar ve çalışma süreleri farklıdır; plasebo oranları bile farklıdır. Bu yüzden aşağıdaki tablonun iki sütunu bir sıralama değildir [1][2].
- Ozempic® prospektüsü, bulantı, kusma ve ishalin çoğunun doz artırılırken görüldüğünü not eder [1].
- Tablodaki beş reaksiyonun dışında Wegovy®’nin sık reaksiyon listesi daha uzundur; baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi, dizestezi denilen bir deri duyusu değişikliği ve saç dökülmesini de içerir [2].
| Reaksiyon | Ozempic®: plasebo / 0,5 mg / 1 mg | Wegovy®: plasebo / 2,4 mg |
|---|---|---|
| Bulantı | 6,1 / 15,8 / 20,3 [1] | 16 / 44 [2] |
| İshal | 1,9 / 8,5 / 8,8 [1] | 16 / 30 [2] |
| Kusma | 2,3 / 5 / 9,2 [1] | 6 / 24 [2] |
| Kabızlık | 1,5 / 5 / 3,1 [1] | 11 / 24 [2] |
| Karın ağrısı | 4,6 / 7,3 / 5,7 [1] | 10 / 20 [2] |
Tabletler ayrı ürünlerdir
Artık bir Ozempic® tablet de var, ancak o ayrı bir prospektüste yer alır: tip 2 diyabet için Rybelsus® ile ortak olan prospektüs. Bu prospektüs, Rybelsus® ve Ozempic® tabletlerin miligram miligram birbirinin yerine kullanılamayacağını belirtir [3].
Wegovy® tabletler Wegovy® prospektüsünde yer alır ve 1,5 mg, 4 mg, 9 mg ve 25 mg güçlerindedir [2]. Ozempic® tabletler ilk üç sayıyı paylaşır, ama farklı kullanımlar ve idame dozlarıyla başka bir prospektüste dururlar [2][3]. Bu tabletlerin hepsi günde bir kez, sabah aç karnına az miktarda suyla alınır; ardından yiyecek, içecek ya da başka ağızdan ilaç için en az 30 dakika beklenir [2][3].
Unutulan doz ve günü değiştirmek
- Ozempic® enjeksiyon: unutulan doz 5 gün içinde yapılabilir; sonrasında atlanır. İki doz arasında en az 2 gün kaldığı sürece haftalık gün değiştirilebilir [1].
- Wegovy® enjeksiyon: bir sonraki doza 2 günden fazla varsa unutulan doz hemen yapılır; 2 günden az kaldıysa atlanır. Üst üste 2 ya da daha fazla doz unutulduysa prospektüs doz basamaklarına daha düşük bir dozdan yeniden başlanmasını söyler [2].
- Wegovy® ve Ozempic® tabletler: unutulan tablet atlanır ve bir sonraki ertesi gün alınır [2][3].
İki prospektüsün taşıdığı uyarılar
İki prospektüs de kemirgenlerdeki tiroid C hücresi tümörleriyle ilgili kutulu uyarıyı ve pankreatit, safra kesesi hastalığı, insülin ya da sülfonilürelerle düşük kan şekeri, sıvı kaybına bağlı böbrek hasarı, ağır mide reaksiyonları, alerjik reaksiyonlar, diyabetik göz komplikasyonları ve anestezi ya da derin sedasyon sırasında aspirasyon uyarılarını paylaşır [1][2].
İkisi de çok dozlu bir kalemin, iğne değiştirilse bile kişiler arasında asla paylaşılmamasını söyler: her Ozempic® kalemi ve Wegovy® FlexTouch® kalem için [1][2].
Birlikte kullanılmaz; aralarında köprü de yok
Wegovy® prospektüsü, başka semaglutid içeren ürünlerle ya da başka bir GLP-1 reseptör agonistiyle birlikte kullanımın önerilmediğini söyler [2]. Pratikte bu, Ozempic® ve Wegovy®’nin birlikte kullanılmak üzere tasarlanmadığı ve birinden ötekine geçişi hekiminizin planladığı anlamına gelir.
Hiçbir prospektüs bu geçiş için bir takvim vermez. Wegovy® prospektüsünün anlattığı tek geçiş, kendi enjeksiyonu ile kendi tableti arasındadır [2]. Semaglutid son dozdan sonra haftalarca dolaşımda kaldığı için bir değişiklik sıfırdan başlamaz [1][2].
Ozempic®, Wegovy® ve Rybelsus®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Novo Nordisk ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.
Ne zaman yardım almalı
Aşağıdaki işaret ve başvuru bilgileri, bu yazının kaynaklı bölümünden alınmıştır.