Bir reseptör mü, iki mi?
İki ilaç da vücudun yemekten sonra salgıladığı bağırsak hormonlarını taklit eder. Semaglutid bir GLP-1 reseptör agonistidir; prospektüsleri onu insan GLP-1’i ile %94 dizi benzerliği taşıyan bir GLP-1 analoğu olarak tanımlar [1][2]. Tirzepatid ise iki reseptöre de bağlanıp onları etkinleştiren bir GIP reseptörü ve GLP-1 reseptörü agonisti olarak etiketlenmiştir [3][4].
Prospektüsler aynı genel etkileri anlatır: büyük olasılıkla iştah üzerinden kalori alımının azalması, kan şekeri yüksekken insülin salgısının artıp glukagonun düşmesi ve mide boşalmasının yavaşlaması [1][3]. İki molekül de kandaki albümine bağlanmasını sağlayan bir yağ asidi zinciri taşır; bu, vücuttan atılmalarını yavaşlatır ve haftada bir uygulamayı mümkün kılar [1][3].
ABD’de markalar ve onaylı kullanımlar
- Ozempic® enjeksiyon (semaglutid): yetişkinlerde tip 2 diyabet; ayrıca tip 2 diyabeti ve tanılı kalp hastalığı olan yetişkinlerde kardiyovasküler riskin, tip 2 diyabeti ve kronik böbrek hastalığı olan yetişkinlerde böbrek riskinin azaltılması [1].
- Wegovy® enjeksiyon ve tablet (semaglutid): kilo azaltma ve uzun süreli koruma; tanılı kalp hastalığı ve obezite ya da fazla kilosu olan yetişkinlerde kardiyovasküler riskin azaltılması. Enjeksiyon formu ayrıca 12 yaştan itibaren obezite ve MASH adlı karaciğer hastalığı için onaylıdır [2].
- Mounjaro® (tirzepatid): yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet; yüksek risk taşıyan tip 2 diyabetli yetişkinlerde büyük kardiyovasküler olayların azaltılması [3].
- Zepbound® (tirzepatid): yetişkinlerde kilo azaltma ve uzun süreli koruma; obez yetişkinlerde orta ile ağır obstrüktif uyku apnesi [4].
ABD prospektüsleri yan yana
Tablo iki etken madde için de aynı başlıkları kullanır; her hücre ilk sütunda adı geçen prospektüs bölümünden gelir. Bir değeri yalnız bir marka veriyorsa marka adı yazılmıştır. Bir miligram semaglutid ile bir miligram tirzepatid, farklı moleküllerin farklı miktarlarıdır; bu yüzden prospektüslerdeki doz basamakları bilerek tabloya alınmadı [1][3].
| Prospektüs bölümü | Semaglutid | Tirzepatid |
|---|---|---|
| Hedef reseptörler (12.1) | GLP-1 reseptörü [1][2] | GIP ve GLP-1 reseptörleri [3][4] |
| Eliminasyon yarı ömrü (12.3) | Yaklaşık 1 hafta [1][2] | Yaklaşık 5 gün (Mounjaro®); yaklaşık 5–6 gün (Zepbound®) [3][4] |
| Enjeksiyondan sonra tepe zamanı (12.3) | 1–3 gün [1][2] | 8–72 saat; Zepbound® popülasyonlarında ortanca 24 saat [3][4] |
| Haftalık kullanımda kararlı durum (12.3) | 4–5 hafta sonra (Ozempic®) [1] | 4 hafta sonra [3][4] |
| Son dozdan sonra dolaşımda kalma (12.3) | Yaklaşık 5 hafta (Ozempic®); 5–7 hafta (Wegovy®) [1][2] | Prospektüslerde karşılaştırılabilir bir değer yok [3][4] |
| Formlar (3) | Haftalık kalemler ve tek dozluk şırıngalar; Rybelsus®, Ozempic® tablet ve Wegovy® tablet olarak günlük tabletler [1][2][5] | Haftalık tek dozluk kalem ve flakonlar, ayrıca çok dozluk KwikPen® ve flakonlar [3][4] |
| Unutulan haftalık doz (2) | Ozempic®: 5 gün içinde; Wegovy® enjeksiyon: yalnız bir sonraki doza 2 günden fazla varsa [1][2] | 4 gün (96 saat) içinde [3][4] |
| Enjeksiyon gününü değiştirmek (2) | İki doz arasında en az 2 gün (Ozempic®) [1] | İki doz arasında en az 3 gün (72 saat) [3][4] |
| Doğum kontrol hapı (7, 8.3) | Yöntem değiştirme talimatı yok [1][2] | Hap kullananlara ilk 4 hafta ve her doz basamağından sonraki 4 hafta boyunca başka bir yöntem ya da ek olarak prezervatif söylenir [3][4] |
| Planlanan gebelikten önce (8.3) | En az 2 ay önce bırakılır [1][2] | ABD prospektüslerinde süre yok; AB Mounjaro® prospektüsü en az 1 ay der [3][4][6] |
| Kutulu uyarı | Kemirgenlerde tiroid C hücresi tümörleri [1][2] | Aynı uyarı [3][4] |
Zamanlama satırları neden farklı?
Bir ilacın vücutta ne kadar kalacağını yarı ömür belirler. Ozempic® prospektüsü 2 aylık gebelik kuralını semaglutidin uzun arınma süresine bağlar; Wegovy® prospektüsü semaglutidin son dozdan sonra 5–7 hafta dolaşımda kaldığını söyler [1][2]. ABD tirzepatid prospektüsleri karşılaştırılabilir bir arınma süresi vermez; AB’deki Mounjaro® ürün bilgisi ise uzun yarı ömrü nedeniyle tirzepatidin planlanan gebelikten en az bir ay önce bırakılmasını ister [6].
Hap kuralının dayanağı başkadır. Tirzepatid prospektüsleri bunu, ilk dozdan sonra en büyük olan ve zamanla küçülen mide boşalması gecikmesine bağlar; bu yüzden uyarı tedavinin başlangıcını ve her doz basamağını kapsar [3][4]. Semaglutid enjeksiyon prospektüslerinde böyle bir talimat yoktur [1][2]. İki ilaçta da doğum kontrolü ya da gebelik planıyla ilgili her soru hekiminize aittir.
İki doğrudan karşılaştırma çalışması
Karşılaştırmaların çoğu, her biri plaseboya karşı yapılmış ayrı çalışmalara dayanır. İki randomize çalışma ise katılımcılara ilaçlardan birini ya da ötekini verdi. SURPASS-2 tip 2 diyabette yapıldı ve kan şekeri kontrolünü ölçtü; SURMOUNT-5 diyabeti olmayan obezlerde yapıldı ve kiloyu ölçtü [7][8]. Tablo ikisini aynı başlıklar altında gösterir.
| SURPASS-2 (2021) | SURMOUNT-5 (2025) | |
|---|---|---|
| Katılımcılar | Metformin kullanan, tip 2 diyabetli 1.879 yetişkin [3][7] | Obezitesi olan, tip 2 diyabeti olmayan 751 yetişkin [8] |
| Karşılaştırılanlar | Haftada bir tirzepatid 5, 10 ya da 15 mg ile semaglutid 1 mg; 1 mg bir Ozempic® dozudur, olağan 2,4 mg Wegovy® idame dozunun altındadır [1][2][7] | Haftada bir, tolere edilen en yüksek tirzepatid (10 ya da 15 mg) ile tolere edilen en yüksek semaglutid (1,7 ya da 2,4 mg) [8] |
| Süre ve tasarım | 40 hafta; açık etiketli, yalnız tirzepatid dozu için körlenmiş [3][7] | 72 hafta; faz 3b, açık etiketli [8] |
| Ana ölçüt | HbA1c değişimi [7] | Vücut ağırlığındaki yüzde değişim [8] |
| Ana sonuç | HbA1c tirzepatidle 2,01, 2,24 ve 2,30 puan, semaglutidle 1,86 puan düştü [7] | Kilo tirzepatidle %−20,2, semaglutidle %−13,7 değişti [8] |
| Beden ölçüsü | Kilo tirzepatidle 1,9, 3,6 ve 5,5 kg daha fazla azaldı [7] | Bel çevresi tirzepatidle 18,4 cm, semaglutidle 13,0 cm küçüldü [8] |
| Özetteki yan etkiler | Bulantı %17–22’ye karşı %18, ishal %13–16’ya karşı %12, kusma %6–10’a karşı %8 [7] | Çoğunlukla sindirimle ilgili ve hafif–orta, en çok doz artırma döneminde; oran verilmemiş [8] |
| Finansman | Eli Lilly [7] | Eli Lilly [8] |
Doğrudan karşılaştırmaların açık bıraktıkları
- İkisi de açık etiketliydi: katılımcılar hangi ilacı kullandıklarını biliyordu [7][8].
- İkisini de tirzepatidin üreticisi Eli Lilly finanse etti [7][8].
- SURPASS-2 tip 2 diyabette semaglutid 1 mg’ı denedi; bu, Wegovy® prospektüsünün kilo için tarif ettiği dozların altındadır [2][7]. SURMOUNT-5 semaglutidi 2,4 mg’a kadar kullandı; Wegovy® prospektüsü artık 7,2 mg’lık bir doz da tarif eder ve bu doz iki çalışmada da denenmedi [2][8].
- Buradaki rakamlar yayımlanmış özetlerden ve Mounjaro® prospektüsünden gelir; tam makaleler yan etkiler ve çalışmayı bırakanlar hakkında daha fazla ayrıntı verir.
- Bir grup ortalaması, tek bir kişinin sonucunu, yan etkilerini ya da ilacı ne kadar tolere edeceğini öngörmez.
Her prospektüsün bildirdiği yan etkiler
Kilo endikasyonları için her prospektüsün, kendi çalışmalarında plasebodan daha sık görülen tepkileri gösteren ayrı bir tablosu vardır. Aşağıdaki rakamlar bu tablolardan aynen alınmıştır. Wegovy® prospektüsü bir ilacın çalışmalarındaki oranların başka bir ilacınkilerle doğrudan karşılaştırılamayacağını belirtir; bu yüzden her sütunu yalnız kendi plasebosuyla okuyun [2].
| Tepki | Wegovy® 2,4 mg ve plasebo | Zepbound® 5 / 10 / 15 mg ve plasebo |
|---|---|---|
| Bulantı | 44 ve 16 [2] | 25 / 29 / 28 ve 8 [4] |
| İshal | 30 ve 16 [2] | 19 / 21 / 23 ve 8 [4] |
| Kusma | 24 ve 6 [2] | 8 / 11 / 13 ve 2 [4] |
| Kabızlık | 24 ve 11 [2] | 17 / 14 / 11 ve 5 [4] |
| Karın ağrısı | 20 ve 10 [2] | 9 / 9 / 10 ve 5 [4] |
Ortak uyarılar
Dört enjeksiyon prospektüsü de kemirgenlerde görülen tiroid C hücresi tümörleriyle ilgili kutulu uyarıyı taşır; hiçbiri kendisinde ya da ailesinde medüller tiroid karsinomu görülmüş ya da MEN 2’si olan biri için değildir [1][2][3][4]. Pankreatit, safra kesesi hastalığı, insülin ya da sülfonilüreyle düşük kan şekeri, sıvı kaybına bağlı böbrek hasarı, ağır mide tepkileri ve anestezi ya da derin sedasyon sırasında aspirasyon uyarıları da ortaktır [1][3][4].
Birlikte kullanım prospektüslerin izin verdiği bir seçenek değildir: Wegovy® başka semaglutid ürünleriyle ya da herhangi bir GLP-1 reseptör agonistiyle birlikte kullanımı önermez; Zepbound® da başka tirzepatid ürünleri ve herhangi bir GLP-1 reseptör agonisti için aynısını söyler [2][4].
Ortalamaları değil, kendi haftalarınızı karşılaştırmak
Bu ilaçlar arasında geçiş yaparsanız bunun nasıl olacağına hekiminiz karar verir. Sizin getirebileceğiniz şey net bir kayıttır: hafta hafta doz, tarih, enjeksiyon bölgesi, iştah, mide belirtileri ve kilo.
İki yarı ömür farklı olduğu için birinin son dozunun ve ötekinin ilk dozunun tarihi de bu kaydın parçasıdır; iki prospektüsün de önceden söylenmesini istediği planlı ameliyat ya da işlemler de öyle [1][4].
Ozempic®, Wegovy® ve Rybelsus®, Novo Nordisk A/S’nin; Mounjaro®, Zepbound® ve KwikPen® ise Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Novo Nordisk ya da Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.
Ne zaman yardım almalı
Aşağıdaki işaret ve başvuru bilgileri, bu yazının kaynaklı bölümünden alınmıştır.
Acil
Bugün
- Geçmeyen, bazen sırta yayılan şiddetli karın ağrısı
Başvuru: İlacı bırakın, hemen hekiminizi arayın
- Ateş ya da ciltte veya gözlerde sararmayla birlikte karnın üst kısmında ağrı
Başvuru: Hekiminiz, vakit kaybetmeden
Ozempic® İlaç Rehberi, safra kesesi [1]
- Geçmeyen bulantı, kusma ya da ishalle birlikte idrarın azalması veya susuz kalmış hissetmek
Başvuru: Hekiminiz, vakit kaybetmeden
Zepbound® bölüm 17, akut böbrek hasarı [4]
Bir sonraki randevuda
- Planlanmış bir ameliyat, sedasyon ya da işlem
Başvuru: İşlemi yapacak ekibe önceden söyleyin
Zepbound® bölüm 17, aspirasyon [4]