Trulicity® (dulaglutid) ve çarpıntı

Her düzenleyici kurum neyi kaydediyor?

Üç belgenin hiçbiri çarpıntıyı başlıca yan etkiler arasında öne çıkarmaz; bunun yerine nabzı ve kalp grafiğini ölçerler. ABD prospektüsü ortalama kalp hızını, sinüs taşikardisini ve kalbin üst ve alt odacıkları arasındaki elektrik sinyalinin yavaşlaması olan birinci derece atriyoventriküler (AV) bloğu bildirir. ^[1] AB kısa ürün bilgisi sinüs taşikardisini ve birinci derece AV bloğu yaygın olarak listeler; AB hasta broşürü bunları kalp hızında artış ve kalbin elektrik akımlarında yavaşlama olarak anlatır. ^[3] Kanada ise çarpıntıyı uzun dönem olay tablosunda ve daha seyrek görülen çalışma reaksiyonları listesinde, taşikardiyle birlikte doğrudan sayar. ^[4]

Yüksek dozlar ve sayılarda bir bilmece

1,5 mg, 3 mg ve 4,5 mg’ın denendiği 52 haftalık çalışma için Kanada monografı dakikada 1–4 atımlık ortalama artış ve dakikada 15 atımdan fazla sıçramayla hızlı ritim ataklarını üç grupta %4,1, %4,4 ve %4,9 olarak bildirir. ^[4] AB kısa ürün bilgisi aynı doz çalışmasını, dakikada en az 15 atım artışla birlikte sinüs taşikardisi %2,6, %1,9 ve %2,6 olarak anlatır. ^[3] İki belge sayılarının neden farklı olduğunu açıklamaz; bu yüzden hiçbiri son söz gibi okunmamalıdır. Aynı çalışmanın kardiyovasküler riski yüksek katılımcılara bakan post hoc analizi dozlar boyunca kalp hızının dakikada en fazla 2 atım arttığını buldu; post hoc analiz örüntü tarif edebilir, ama çalışmanın test etmek üzere tasarlandığı soru bu değildir. ^[9]

Aynı çalışmada birinci derece AV blok %1,2, %3,8 ve %1,7 oranında bildirildi; Kanada, PR değişikliğinin 0,75 mg ile 4,5 mg arasında belirgin bir doz örüntüsü göstermediğini not eder. ^[3][4] Çarpıntı satırında yüksek doz olan 1,5 mg’da bildirim 0,75 mg’dakinden azdı; bu da küçük sayıların oynak olduğunu hatırlatır. ^[4]

Kanada’nın uyarıları

Health Canada monografı bu bulguları uyarıya çevirir. Kalp hızının artması, kalp kasına giden kanın azaldığı hastalık (iskemik kalp hastalığı) ya da hızlı kalp ritmi öyküsü olanlarda kalp durumunu kötüleştirebilir; dikkat önerilir. Uzamış PR aralığı yeni atriyal fibrilasyon riskinin artmasıyla ilişkilendirildiğinden, atriyal fibrilasyon geçirmiş, yapısal kalp hastalığı, iletim bozukluğu ya da kardiyomiyopatisi olan herkes için de dikkat gerekir. ^[4]

Etkileşim bölümü, Trulicity®’nin kalp hızını artıran başka ilaçlarla dikkatle birlikte kullanılması gerektiğini; antiaritmikler, bazı kalsiyum kanal blokerleri, beta blokerler, digoksin türü ilaçlar, HIV proteaz inhibitörleri ve somatostatin analogları gibi PR aralığını uzatan ilaçlarla birlikte etkisinin ise incelenmediğini ekler. ^[4] Bunların hiçbiri bir kalp ilacını kendi başınıza bırakmanız anlamına gelmez; reçete eden hekiminizin ve kardiyoloğunuzun ikisinden de haberdar olması gerektiği anlamına gelir.

Dulaglutid çalışmalarının ekledikleri

755 yetişkinle yapılan 26 haftalık randomize bir çalışma, gece ve gündüz ölçümlerini yakalamak için 24 saatlik tansiyon cihazları kullandı. Dulaglutid 1,5 mg sistolik tansiyonu düşürdü ve 24 saatlik kalp hızını plaseboya göre dakikada 2,8 atım artırdı; yazarlar mekanizmanın belirsiz kaldığını söyledi. ^[5] 24 saatlik izlem çalışmalarını inceleyen bir derleme dulaglutidi dakikada yaklaşık 3–4 atıma, gece ve gündüz süren artışlarla yerleştirdi; liraglutid ve albiglutid için bu değer 6–10 atımdı. ^[6]

Ritim sorunları açısından 56 randomize çalışmayı birleştiren 2022 tarihli bir meta-analiz, GLP-1 ilaçlarının genel olarak atriyal fibrilasyon riskini artırmadığını buldu; ama bir alt grup analizinde dulaglutidle daha fazla atriyal fibrilasyona doğru bir eğilim görüldü (göreli risk 1,40). Yazarlar daha fazla araştırma istedi; böyle alt grup bulguları kesinleşmiş gerçek değil, test edilecek sinyaldir. ^[7] Tek bir olgu sunumu, bilinen atriyal fibrilasyonu olan 75 yaşında bir kadında ilk 0,75 mg dozdan günler sonra ritmin hızlı ve düzensiz hâle geldiğini anlatır; hasta aynı zamanda kusuyor, sıvı kaybediyordu ve akut böbrek hasarı vardı, yani birkaç tetikleyici üst üste binmişti. ^[8]

Kalp neden hızlanabilir?

• Prospektüslerde yazan: Trulicity® kalp hızını artırır ve EKG’de PR aralığını uzatır; 4 mg ve 7 mg ile yapılan özel bir çalışmada QT aralığını uzatmamıştır (bölüm 12.2). ^[1][4] Prospektüsler mekanizmayı açıklamaz.
• Önerilmiş ama kanıtlanmamış: 24 saatlik çalışmaları inceleyen derleme, kalbin doğal uyarı merkezine doğrudan bir etkiyi, kalbi hızlandıran sinir sisteminin uyarılmasını ya da ikisini birden öne sürer ve daha büyük artışları daha uzun etkili GLP-1 ilaçlarına bağlar. ^[6]
• Trulicity® belgelerinin anlattığı dolaylı yollar: sülfonilüre ya da insülinle birlikte kullanıldığında belirtileri arasında hızlı kalp atışı da olan düşük kan şekeri ve kusma ya da ishalle sıvı kaybı. ^[1][2] MedlinePlus hızlı kalp atışını ağır sıvı kaybının işaretleri arasında sayar. ^[12]

Kalbi hızlandıran başka etkenler

MedlinePlus kaygıyı, stresi ya da paniği, kafeini, nikotini, aşırı alkolü, egzersizi, ateşi, uyarıcı maddeleri, zayıflama haplarını ve psödoefedrin gibi burun açıcıları sık tetikleyiciler arasında sayar. Bazı çarpıntılar kalp ya da kapak hastalığının, anormal potasyum düzeyinin, aşırı çalışan tiroidin, düşük oksijenin ya da astım, tansiyon veya kalp ilaçlarının yol açtığı anormal bir ritmi yansıtır. ^[10] Cleveland Clinic gebeliği, kansızlığı, sıvı kaybını, tiroid ilaçlarını ve ağır ya da baharatlı yemekleri ekler. ^[11]

Trulicity® kullananların tip 2 diyabeti vardır; MedlinePlus diyabet ya da başka kalp risk etkenleri olanların çarpıntı için sağlık uzmanına vakit kaybetmeden başvurmasını önerir. ^[10] REWIND katılımcılarının çoğunda zaten kalp hastalığı ya da birden fazla risk etkeni vardı; Kanada uyarılarının düşündüğü grup da budur. ^[1][4]

Kaynaklara göre ne yardımcı olur?

Bir hekimin zaten değerlendirdiği çarpıntılar için MedlinePlus kafein, nikotin ve diğer uyarıcıları azaltmayı, stresi azaltmanın yollarını öğrenmeyi, gevşeme ve nefes egzersizleri, yoga, meditasyon ya da tai chi denemeyi, düzenli egzersizi ve sigara içmemeyi önerir. Ciddi bir neden dışlandıktan sonra kalp atışını sürekli izlemenin kendisinin de stres yaratabileceğini, ama ani bir değişikliğin bildirilmeye değer olduğunu ekler. ^[10] Cleveland Clinic benzer öneriler verir ve size uygun egzersiz programını sağlık uzmanınıza sormanızı söyler. ^[11]

Trulicity® özelinde Kanada, doz ve EKG gibi olası testler konusunda hekiminizin önerisine uymanızı ister. ^[4] Hızlı kalp atışınız titreme, terleme ya da açlıkla geliyorsa ve insülin veya sülfonilüre de kullanıyorsanız, ABD İlaç Rehberi düşük kan şekerini nasıl tanıyıp yöneteceğinizi önceden sağlık uzmanınızla konuşmanızı ister. ^[2][13]

Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.