GLP-1 ilaçlarında uyku sorunları

Prospektüsler ve resmî ürün bilgileri ne diyor?

Her advers reaksiyon tablosu yalnız belirli bir eşiği geçen ve plasebodan sık görülen reaksiyonları gösterir. Wegovy®, Zepbound® ve Saxenda® yetişkin tabloları %2, Mounjaro® ve Foundayo™ tabloları %5 eşiğini kullanır ^{[1][4][5][6][7]}. Bu yüzden tabloda olmayan bir reaksiyonun hiç olmadığı kanıtlanmış sayılmaz.

• Saxenda® farkı bir yüzde puanın altındadır. Aynı tablo kaygıyı plasebodaki %1,6’ya karşı %2,0 olarak verir ^[1].
• Trulicity® sayıları plaseboya ya da diğer diyabet ilaçlarına göre tutarlı bir fazlalık göstermez ^[3].
• AB’nin Saxenda® zamanlamasıyla ilgili notu dışında hiçbir belge uykusuzluğun nasıl olduğunu ya da ne kadar sürdüğünü anlatmaz ^[2].

Uyku apnesi: başka türden bir uyku sorusu

Zepbound®, ABD’de obezitesi olan yetişkinlerde orta ve ağır obstrüktif uyku apnesinin tedavisi için diyet ve hareketle birlikte onaylıdır ^[4]. 52 haftalık iki çalışmasında saatteki solunum duraklamalarını sayan apne-hipopne indeksi tirzepatidle saatte yaklaşık 25 ve 29 olay, plaseboyla yaklaşık 5 olay azaldı; uykuyla ilgili işlev bozukluğu da bir hasta anketinde düzeldi ^[4]. AB’de Mounjaro® bilgisi aynı çalışmaları klinik sonuçlar bölümünde bildirir ^[8]; Saxenda® bilgisi de uyku apnesinde 32 haftalık bir liraglutid çalışmasını anlatır ^[2].

Bunlar tanı konmuş bir hastalığa ait sonuçlardır; herkes için daha iyi uyku vaadi değildir. Zepbound® uyku apnesi yazısı çalışmaları ayrıntılı anlatır.

Diğer çalışmalar ne bildiriyor?

Uyku apnesi dışında, sıradan uyku kalitesine dair araştırma azdır. Türkiye’den bir ileriye dönük çalışma, semaglutid ya da tirzepatide başlayan obezitesi olan 78 yetişkini izledi. Standart bir uyku kalitesi anketinde kötü uyuyanların oranı üç ayda yaklaşık %55’ten yaklaşık %17’ye indi; uykudaki düzelme verilen kilo miktarından çok depresif belirtilerdeki düzelmeyle birlikte gitti ^[9].

Çalışmanın karşılaştırma grubu yoktu; bu yüzden ilacın etkisini tedaviye başlamanın, alışkanlıkların değişmesinin ya da yalnızca izlenmenin etkisinden ayıramaz. Yine de pek çok kişide uykunun bu ilaçlarla kötüleşmediğini düşündürür.

Uyku neden değişebilir?

• Prospektüslerle desteklenen: mide reaksiyonları sıktır ve geceleri hissedilebilir. Zepbound® kilo çalışmalarında bulantı plasebodaki %8’e karşı %25–29, kusma %2’ye karşı %8–13, reflü %2’ye karşı %4–5 bildirildi ^[4].
• Prospektüslerle desteklenen: insülin ya da sülfonilüre de kullanan diyabetlilerde düşük kan şekeri daha olasıdır. Saxenda® İlaç Rehberi’nin saydığı işaretler arasında terleme, titreme, hızlı kalp atışı, baş ağrısı, bilinç bulanıklığı ve uyuşukluk vardır; bunlar kişiyi uykudan uyandırabilir ^[1].
• Prospektüslerle desteklenen: liraglutidde, plaseboya göre küçük bir fazlalıkla uykusuzluğun kendisi ^[1][2].
• Önerilmiş ama çalışmalarda sınanmamış: Türkiye çalışmasında uyku kiloyu değil ruh hâlini daha yakından izledi ^[9]. GLP-1 ilaçlarında uyku değişikliklerini ruh hâlindeki değişikliklerin açıklayıp açıklamadığı doğrudan çalışılmadı.
• Genel bilgi: günün geç saatinde kafein, düzensiz yatma saatleri, yatakta ekran, stres ve gece idrara kalkmak kötü uykunun sık nedenleridir ^[10][11].

Kötü uykunun başka nedenleri

MedlinePlus gürültü, ışık ve değişen yatma saatleri gibi alışkanlık ve ortam etkenlerini, aşırı kafein ve bazı soğuk algınlığı ilaçları ile zayıflama hapları dahil ilaç ve maddelerle birlikte sayar ^[10]. Depresyon, kaygı, mide asidi reflüsü, alerjiler, tiroit sorunları ve ağrı da uykuyu kaçırabilir ^[10]. NHLBI vardiyalı çalışmayı, saat dilimleri arası yolculuğu, gün içinde az hareketi, alkol ve nikotini, gebelik ve menopozdaki hormon değişikliklerini ekler ^[11].

Bunların çoğu GLP-1 ilacının ilk aylarıyla örtüşür: yeni bir düzen, yan etkiler hakkında kaygı, ne zaman ve ne kadar yediğinizdeki değişiklikler. Gündüz yorgunluğu prospektüslerde ayrı bir kayıttır; Zepbound® ile plasebodaki %3’e karşı %5–7’dir ve yorgunluk yazısı onu ele alır ^[4].

Ne yardımcı olabilir?

NHLBI uykuyu destekleyen alışkanlıkları anlatır: düzenli bir uyku ve uyanma saati, yatmadan önce kafein, nikotin ve alkolden kaçınmak, gün içinde düzenli hareket, geç akşam yemeği olmadan düzenli saatlerde yemek ve yatmadan hemen önce daha az içmek ^[12]. Uzun süren uykusuzlukta olağan ilk tedavi olarak uykusuzluk için bilişsel davranışçı terapiyi (BDT-U) gösterir ^[12].

Reflü ya da bulantı sizi uyandırıyorsa reflü ve bulantı yazıları prospektüslerin ve sağlık kurumlarının önerdiklerini anlatır. Uyku ilacı almadan önce bir hekimle konuşun: NHLBI antihistaminik uyku ürünlerinin bazı kişiler için güvenli olmayabileceğini ve melatoninin uykusuzluk tedavisinde etkisinin kanıtlanmadığını söyler ^[12]. GLP-1 ilaçları mide boşalmasını yavaşlatır ve başka tabletlerin emilimini değiştirebilir; bu yüzden yeni bir ürünü eczacı kontrol etmeli ^[4]. GLP-1 dozunuzu ya da zamanlamasını kendiniz değiştirmeyin.

İlgili konular nerede ele alınıyor?

Mounjaro® ve uykusuzluk, Zepbound® ve uykusuzluk ve Saxenda® ve uykusuzluk gibi marka sayfaları her prospektüsü işler. Yetişkinlerin kaç saat uykuya ihtiyacı olduğu ve uykuyla suyun nasıl kaydedileceği uyku ve su sayfasındadır.

Saxenda®, Wegovy®, Ozempic® ve Rybelsus®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. Mounjaro®, Zepbound® ve Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markalarıdır; Foundayo™, Eli Lilly and Company’nin ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk ya da Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.