Mounjaro® ve Zepbound®: fark nedir?

Aynı ilaç, aynı güçler

İki prospektüsün tanım bölümleri neredeyse kelimesi kelimesine aynıdır; tek fark, Mounjaro® metninin tirzepatidi haftada bir kullanılan bir agonist olarak anmasıdır ^[1][2]. İkisi de GIP dizisi temel alınarak oluşturulmuş, molekül ağırlığı 4813,53 dalton olan bir GIP reseptörü ve GLP-1 reseptörü agonisti olan tirzepatidi tanımlar. İkisi de 2,5 mg’dan 15 mg’a kadar aynı altı gücü, 0,5 mL içeren tek dozluk kalem ve flakonlarda sıralar.

İkisinin de her biri 0,6 mL’lik dört haftalık doz taşıyan çok dozlu flakon ya da kalem biçimleri vardır. Farmakoloji de aynı anlatılır: yaklaşık %99’u albümine bağlıdır, haftalık kullanımda yaklaşık 4 hafta sonra kararlı düzeye ulaşılır ve karın, uyluk ya da üst kola yapılan enjeksiyonlar benzer düzey verir ^[1][2]. Bölüm 16.2’deki saklama kuralları da satır satır aynıdır.

Farklı onaylı kullanımlar

• Mounjaro®: diyet ve egzersizle birlikte, tip 2 diyabetli yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek; yüksek risk taşıyan tip 2 diyabetli yetişkinlerde büyük kardiyovasküler olay (kardiyovasküler ölüm, kalp krizi ya da inme) riskini azaltmak ^[1].
• Zepbound®: kalorisi azaltılmış beslenme ve artırılmış fiziksel etkinlikle birlikte, obez ya da en az bir kiloya bağlı sağlık sorunu olan fazla kilolu yetişkinlerde fazla kiloyu azaltıp uzun süre korumak; obez yetişkinlerde orta ile ağır obstrüktif uyku apnesini tedavi etmek ^[2].
• Zepbound® prospektüsü, başka tirzepatid içeren ürünlerle ya da herhangi bir GLP-1 reseptör agonistiyle birlikte kullanılmaması gerektiğini söyler. Mounjaro® tirzepatid içerdiği için ikisi birlikte kullanılmak üzere tasarlanmamıştır ^[2].

Her prospektüsün arkasındaki çalışmalar

Her prospektüsün 14. bölümü farklı çalışmalara dayanır. Mounjaro® için tip 2 diyabetli yetişkinlerde yapılan beş SURPASS çalışması tirzepatidi plasebo, semaglutid 1 mg, insülin degludek ya da insülin glarjinle karşılaştırdı; 30 haftalık bir çalışmaya 99 çocuk ve genç katıldı; SURPASS-CVOT ise tip 2 diyabeti ve yerleşik kalp hastalığı olan 13.299 yetişkini tirzepatid ya da dulaglutid koluna ayırdı ^[1].

SURPASS-CVOT’ta ortanca 210,1 haftalık izlemde ilk büyük kardiyovasküler olay tirzepatidde %12,1, dulaglutidde %13,0 oranında görüldü; risk oranı 0,92’ydi. Bu sonuç çalışmanın eşdeğer-ya-da-daha-iyi (non-inferiority) testini karşıladı; dulaglutide üstünlük gösterilmedi ^[1]. Çalışmanın ayrıntısı Mounjaro® kalp endikasyonu yazısında.

Zepbound® için Study 1 diyabeti olmayan, obez ya da fazla kilolu 2.539 yetişkini, Study 2 ise tip 2 diyabetli 938 yetişkini aldı; ikisi de plaseboya karşı 72 hafta sürdü. Study 3 yoğun bir yaşam tarzı hazırlık dönemiyle başladı; Study 4 bir kısım katılımcı plaseboya alındığında ne olduğunu sınadı. Study 5 ve 6, obez ve orta ile ağır obstrüktif uyku apnesi olan 469 yetişkini 52 hafta izledi ^[2].

Doz basamakları nasıl anlatılıyor?

İki prospektüs de haftada bir 2,5 mg ile başlar ve mevcut dozda en az 4 hafta geçtikten sonra 2,5 mg’lık basamaklarla artırır; bunun mideyle ilgili yan etki riskini azalttığını belirtir. Bu basamakların etrafındaki ifadeler ise farklıdır ^[1][2].

Mounjaro® prospektüsü, daha fazla kan şekeri kontrolü gerekiyorsa dozu artırır; en yüksek doz yetişkinlerde haftada 15 mg, çocuklarda 10 mg’dır. Zepbound® prospektüsü ise 2,5 mg’ın yalnız başlangıç için olduğunu ve koruma dozu olmadığını söyler. Kilo azaltma için 5 mg, 10 mg ya da 15 mg, uyku apnesi için 10 mg ya da 15 mg koruma dozlarını, yanıt ve tolerabiliteye göre seçilmek üzere tarif eder ^[1][2].

Aynı olan kurallar

• Unutulan doz: 4 gün (96 saat) içinde mümkün olan en kısa sürede yapılır. Daha uzun süre geçtiyse atlanır ve olağan günde enjekte edilir ^[1][2].
• Haftalık günü değiştirmek: iki doz arasında en az 3 gün (72 saat) kaldığı sürece mümkündür ^[1][2].
• Enjeksiyon yeri: karın ya da uyluk; enjeksiyonu başka biri yapıyorsa üst kolun arkası. Her dozda bölge değiştirilir ^[1][2].
• Saklama: buzdolabında saklanır, dondurulmaz ve ışıktan korunur. Tek dozluk kalem ve flakonlar 30°C’yi aşmayan sıcaklıkta toplam 21 güne kadar buzdolabı dışında tutulabilir; çok dozlu flakon ve kalemler ilk kullanımdan 30 gün sonra ya da 4 dozdan sonra, içinde ilaç kalsa bile atılır ^[1][2].

Yan etki sayılarını okumak

Her prospektüs, farklı kişilerle yapılmış kendi çalışmalarında görülen yan etkileri bildirir. Mounjaro® prospektüsü hastaların en az %5’inde bildirilen en sık yan etkileri bulantı, ishal, iştah azalması, kusma, kabızlık, hazımsızlık ve karın ağrısı olarak sıralar ^[1].

Zepbound® listesi daha uzundur. Sindirim etkilerine ek olarak enjeksiyon yeri reaksiyonları, yorgunluk, aşırı duyarlılık reaksiyonları, geğirme, saç dökülmesi ve gastroözofageal reflüyü içerir ^[2]. Aradaki farkın bir kısmı kimlerin incelendiğinden ve tabloların nasıl kurulduğundan gelir: Zepbound® çalışmaları obez ya da fazla kilolu yetişkinlerde 72 haftaya kadar sürdü, tablosu %2’den başlar ve plasebo grubu bile Mounjaro® havuzundaki plasebo grubunun iki katı sıklıkta bulantı bildirdi ^[1][2].

Aşağıdaki satırlar her prospektüsten aynı maddeyi yan yana koyar. Bunlar farklı kişilerle yapılmış ayrı çalışmalardır; doğrudan bir karşılaştırma değildir ve bir markanın ötekinden daha çok yan etki yaptığını göstermez.

Uyarılar büyük ölçüde ortaktır: sıçanlarda tiroid C hücresi tümörleriyle ilgili kutulu uyarı, pankreatit, safra kesesi hastalığı, sıvı kaybına bağlı böbrek hasarı ve anestezi sırasında aspirasyon ^[1][2].

Farklı okurlar için yazılmış uyarılar

• Düşük kan şekeri: Mounjaro® prospektüsü riski insülin ya da sülfonilüreyle birlikte kullanıma bağlar. Zepbound® prospektüsü ilacın kendisinin kan şekerini düşürdüğünü söyler; diyabet çalışmasında düşük değerleri plaseboda %1,3’e karşı %4,2, sülfonilüre de alanlarda %10,3 olarak bildirir ve diyabeti olmayan yetişkinlerdeki olgulardan söz eder ^[1][2].
• Gözler: iki prospektüs de kan şekeri kontrolü hızla düzeldiğinde diyabetik retinopatinin bir süre kötüleşebileceğini söyler; Zepbound® başlığı bunu tip 2 diyabetlilerle sınırlar ^[1][2].
• Tansiyon: düşük tansiyonu yalnızca Zepbound® prospektüsü bildirir; plaseboda %0,1’e karşı %1,6, tansiyon ilacı alanlarda daha sık ^[2].
• Saç: Zepbound® saç dökülmesini ana tablosunda sayar ve tirzepatid alan kadınlarda %7,1, erkeklerde %0,5 bildirir; Mounjaro® prospektüsü alopesiyi pazarlama sonrası bildirimler arasında sayar ^[1][2].
• Safra kesesi: Mounjaro® akut safra kesesi hastalığını plaseboda hiç yokken %0,6 bildirir; Zepbound® bunu safra taşı (%1’e karşı %1,1), iltihap (%0,2’ye karşı %0,7) ve safra kesesinin alınması (plaseboda hiç yokken %0,2) diye ayırır ^[1][2].
• İnsülin kullananlar: insülin ile tirzepatidin ayrı enjeksiyonlar olduğunu, asla karıştırılmadığını, aynı vücut bölgesine yapılabileceğini ama yan yana yapılmadığını yalnızca Mounjaro® prospektüsü anlatır ^[1].

Gebelik ve çocuklar

Gebelik bölümleri farklı durumlar için yazılmıştır. Zepbound® prospektüsü, gebelikte kilo kaybının bir yararı olmadığını ve fetüse zarar verebileceğini, gebelik fark edildiğinde ilacın bırakılması gerektiğini söyler; bir gebelik maruziyet kaydından da söz eder. Diyabet için yazılmış Mounjaro® prospektüsü ise gebelikte yalnız olası yarar olası riski haklı çıkarıyorsa kullanılması gerektiğini belirtir ve kontrolsüz diyabetin risklerine değinir ^[1][2].

İki prospektüs de hap konusunda aynı şeyi söyler: başta dört hafta ve her doz basamağından sonra dört hafta boyunca hap kullananlar yutulmayan bir korunma yöntemine ya da hapın yanında prezervatife yönlendirilir. Çocuklarda Mounjaro® tip 2 diyabet için 10 yaştan itibaren onaylıdır ve prospektüsü çok dozlu kalemin çocukların kendi kendine enjeksiyonu için önerilmediğini söyler. Zepbound® prospektüsü çocuklarda güvenlilik ve etkililiğin belirlenmediğini belirtir ^[1][2].

Emzirme bölümleri aynıdır. 11 kadınla yapılan tek dozluk bir çalışmada 171 süt örneğinin 164’ünde tirzepatid saptanamadı; iki prospektüste de emzirilen bebeğe ya da süt üretimine etkisiyle ilgili veri yoktur ^[1][2].

ABD dışında

İki markalı ayrım ABD’ye ve Kanada’ya özgüdür. Avrupa Birliği’nde tek ürün vardır: 10 yaştan itibaren tip 2 diyabet ve yetişkinlerde kilo yönetimi için ruhsatlı Mounjaro®; uyku apnesi ve kalp yetmezliği çalışmalarının sonuçları ayrı endikasyon olarak değil, 5.1. bölümde yer alır ^[3][4].

AB metni bazı yerlerde başka türlü de yazılmıştır. Kontrendikasyon bölümü yalnızca aşırı duyarlılığı sayar, sıçanlardaki tiroid tümörü bulguları klinik dışı güvenlik bölümünde durur ve uzun yarı ömür nedeniyle planlanan bir gebelikten en az bir ay önce tirzepatidin bırakılmasını söyler ^[3].

Health Canada iki adı da ayrı monograflarla tutar: yetişkinlerde ve 10 ile 18 yaş altı gençlerde tip 2 diyabet için Mounjaro® ve yalnızca dört dozluk KwikPen® olarak sunulan, kronik kilo yönetimi ve uyku apnesi için Zepbound® ^[5][6]. İki Kanada monografı da gebeliği kontrendikasyon olarak sayar ve GLP-1 reseptör agonisti ürünlerle bildirilen bir göz sorunu olan arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) için bir uyarı içerir; bu yazı için kontrol edilen ABD prospektüslerinde böyle bir uyarı yoktur ^[1][2][5][6].

Kutuda hangi marka adını gördüğünüz ve ürünün neye onaylı olduğu yaşadığınız ülkeye bağlıdır. Sizin için geçerli olan, kutunuzdan çıkan kullanma talimatıdır.

Reçeteniz marka ya da cihaz değiştirirse

İki ABD prospektüsünde de bir markadan ötekine geçişi anlatan bir bölüm yoktur. İkisi de sunum değiştiğinde, örneğin tek dozluk kalemden KwikPen®’e ya da flakona geçildiğinde yeniden eğitim istenmesini söyler; Zepbound® prospektüsü başka bir tirzepatid ürünüyle birlikte kullanılmamasını ekler ^[1][2]. Geçişin nasıl ve hangi dozla yapılacağına hekiminiz karar verir.

Çok dozlu flakon ve kalemler dört doz taşıdığı ve ilk kullanımdan sonra 30 günlük bir sınırı olduğu için, hangi dozda olduğunuzu ve kabın ne zaman açıldığını bilmek işe yarar.

Mounjaro® ve Zepbound®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.